Этот механизм витамина D помогает бороться с меланомой
Ученые раскрыли биологический механизм, с помощью которого витамин D может изменить течение меланомы. Они обнаружили, что витамин D влияет на сигнальный путь внутри клеток меланомы, который помогает им развиваться.
Исследователи предполагают, что снижение активности этого пути может помочь иммунной системе бороться с этим самым опасным из видов рака кожи.
Хотя ученые наблюдали, что люди с меланомой чувствуют себя хуже, если у них низкий уровень витамина D, они не знали причину.
Новый Исследования рака исследование дает молекулярное объяснение.
«Этот новый кусочек головоломки поможет нам лучше понять, как меланома растет и распространяется, и, надеюсь, найти новые цели для борьбы с ней», - говорит Джулия Ньютон-Бишоп, профессор дерматологии в Университете Лидса в Соединенном Королевстве.
«Но что действительно интригует, - добавляет она, - так это то, что теперь мы можем увидеть, как витамин D может помочь иммунной системе бороться с раком».
Меланома начинается в меланоцитах
Рак возникает, когда клетки бесконтрольно разрастаются и размножаются. В случае меланомы рак начинается в меланоцитах - клетках, вырабатывающих пигмент, придающий цвет коже, волосам и глазам.
Хотя это наименее распространенный вид рака кожи, меланома является наиболее опасной.
Это связано с тем, что без ранней диагностики и лечения вероятность распространения рака на другие части тела гораздо выше.
По данным Национального института рака (NCI), который является одним из Национальных институтов здоровья (NIH), около 2,3% людей в Соединенных Штатах в какой-то момент своей жизни будут получать диагноз меланомы.
По оценкам NCI, более 92% людей с меланомой выживают не менее 5 лет после постановки диагноза и что в 2016 году в США около 1196000 человек жили с меланомой.
Витамин D и его рецептор
Для нового исследования профессор Ньютон-Бишоп и его коллеги исследовали клеточную биологию витамина D при меланоме. Они начали с изучения того, что происходит, когда клеткам не хватает белка, известного как рецептор витамина D (VDR).
Витамин D не может посылать сигналы в клетки, если на поверхности клеток нет VDR.
Это связывание молекулы витамина D с соответствующим рецептором, который передает сигнал в клетку.
Итак, чтобы изучить, что происходит в ячейках, в которых отсутствует VDR, команда изучила VDR ген, у которого есть инструкции по производству белка.
Они исследовали VDR в образцах из 703 опухолей меланомы человека и в других 353 опухолях меланомы, которые распространились из исходного места.
Они также искали связи между активностью гена и другими характеристиками, включая толщину опухолей меланомы и скорость их роста, а также любые генетические изменения, которые могут сопровождать более быстрый рост опухоли.
Опухоли росли быстрее при низком VDR
После этих исследований команда затем использовала мышей, чтобы увидеть, как агрессивность меланомы реагирует на изменения в уровнях VDR.
Результаты показали, что опухоли человека росли быстрее, когда их VDR экспрессия гена была низкой. Кроме того, эти опухоли показали более низкую экспрессию генов, контролирующих пути, которые способствуют иммунной активности против раковых клеток.
Исследователи также обнаружили, что низкий уровень VDR в опухолях соответствует более высокой экспрессии генов, способствующих росту и распространению рака.
Одним из наиболее заметных кластеров генов был тот, который контролирует сигнальный путь, называемый Wnt / β-catenin. Этот путь выполняет множество клеточных функций, одна из которых - способствовать росту.
В следующей серии экспериментов на мышах с меланомой исследователи показали, что они могут снизить активность пути Wnt / β-катенин за счет повышения VDR экспрессия на раковых клетках. Эта манипуляция также снизила вероятность распространения меланомы в легкие животных.
Помощь иммунной системе в борьбе с раком
Полученные данные раскрывают потенциальный способ использования витамина D для снижения активности пути Wnt / β-катенина и тем самым помочь иммунной системе бороться с раком.
«Мы знаем, когда путь Wnt / β-катенин активен при меланоме, - объясняет профессор Ньютон-Бишоп, - он может ослабить иммунный ответ, в результате чего меньшее количество иммунных клеток достигнет внутренней части опухоли, где они потенциально могут бороться. рак лучше. "
«Хотя витамин D сам по себе не лечит рак, - продолжает она, - мы могли бы получить представление о том, как он работает, чтобы усилить эффект иммунотерапии, которая использует иммунную систему для поиска и атаки раковых клеток».
«После многих лет исследований мы, наконец, знаем, как витамин D взаимодействует с VDR, чтобы влиять на поведение клеток меланомы за счет снижения активности пути Wnt / β-катенин».
Проф. Джулия Ньютон-Бишоп
