Новое лидерство в поиске лучших лекарств от шизофрении
Так называемые негативные симптомы шизофрении, в том числе ангедония, могут быть особенно изнурительными. Одно недавнее исследование попыталось определить их неврологические корни.
Шизофрения - это психическое заболевание, которым страдает примерно 1% населения США.
Ученые склонны разделять симптомы на две широкие категории: положительные и отрицательные.
К положительным симптомам относятся бред, скачущие мысли и галлюцинации.
К негативным симптомам относятся отсутствие мотивации, нежелание участвовать в социальных взаимодействиях и ангедония, то есть неспособность испытывать удовольствие.
В настоящее время врачи лечат шизофрению нейролептиками. Эти препараты могут улучшить положительные симптомы, но мало что делают для устранения отрицательных.
На самом деле, в нынешнем виде не существует лекарств, специально предназначенных для борьбы с негативными симптомами. Одна из основных причин этого пробела - соответствующий пробел в нашем понимании причин возникновения негативных симптомов.
Недавно группа исследователей исследовала класс рецепторов, которые, как показали более ранние исследования, вызывают негативные симптомы.
Мю-опиоидные рецепторы
Организм вырабатывает опиоиды, которые активируют различные группы рецепторов, включая мю-опиоидные рецепторы (MOR). MOR в области мозга, называемой полосатым телом, по-видимому, играет ключевую роль в получении удовольствия и вознаграждения.
MOR также кажется важным как для ожидания награды, так и для получения удовольствия от нее.
Например, исследование, в котором ученые с помощью генной инженерии создали мышей, лишенных MOR, показало, что животные были менее мотивированы к еде. Другое исследование показало, что, когда исследователи блокировали систему MOR у крыс, они проявляли меньший интерес к общению с другими животными.
И наоборот, когда ученые стимулировали систему MOR у крыс, это усиливало их реакцию на вознаграждение.
Другие исследования на людях добавили к этому свидетельству. Например, когда исследователи стимулировали опиоидную систему участника, это увеличивало удовольствие от просмотра полезных изображений и стимулировало их просмотр.
В целом, как пишут авторы последнего исследования, «как доклинические исследования, так и исследования на людях показывают потенциальную роль MOR в опосредовании ангедонии, амотивации и асоциальности».
Как это связано с шизофренией?
Некоторые более ранние исследования, в которых изучали мозг людей с шизофренией после смерти, обнаружили снижение доступности MOR. Однако исследования дали противоречивые результаты.
В последнем исследовании, посвященном этому вопросу, ученые из Лондонского института медицинских наук MRC в Соединенном Королевстве использовали новый подход. Они использовали ПЭТ-сканирование для оценки уровня MOR у 19 участников с шизофренией и 20 человек без шизофрении.
Это было первое исследование по оценке наличия MOR у живых участников с шизофренией. Они опубликовали свои выводы в журнале. Nature Communications.
Вкратце, они обнаружили «значительно более низкую доступность MOR в полосатом теле пациентов с шизофренией по сравнению с контрольной группой».
Во вторичном анализе они выявили снижение доступности MOR в других областях мозга, участвующих в обработке удовольствия, включая островную кору, миндалевидное тело, средний мозг и орбитофронтальную кору.
Ограничения исследования и будущее
Авторы намечают определенные ограничения своего исследования. Например, все участники, больные шизофренией, в то время принимали антипсихотические препараты.
Хотя они отмечают, что нет никаких доказательств того, что эти препараты взаимодействуют с системой MOR, они говорят, что в будущих исследованиях следует привлекать людей, которые никогда не принимали нейролептики.
Они также отмечают, что, поскольку табак может влиять на передачу сигналов MOR, а участники с шизофренией выкуривали больше сигарет, это могло повлиять на результаты.
Однако они также объясняют, что не было «корреляции между доступностью MOR и [количеством] выкуриваемых табачных сигарет».
В целом авторы исследования заключают, что «доступность [MOR] снижается в полосатом теле и других областях мозга, участвующих в гедонических процессах». Этот вывод подтверждает предыдущие результаты и, будем надеяться, может привести к улучшению лечения людей с шизофренией.
«Мы отчаянно нуждаемся в подходах к лечению шизофрении. Это многообещающее новое исследование, которое может помочь нам разработать новый метод лечения ».
Старший автор исследования Оливер Хоус
