Может ли эстроген помочь в лечении болезни Паркинсона?
Исследователи уже знали, что мужчины и женщины в постменопаузе имеют более высокий риск развития болезни Паркинсона, чем женщины в пременопаузе. Недавнее исследование на мышах показало, что причиной может быть эстроген. Авторы также надеются, что эстроген может лечь в основу будущих методов лечения.
Болезнь Паркинсона - нейродегенеративное состояние. По данным Национального института здоровья (NIH), около 50 000 человек в Соединенных Штатах ежегодно получают диагноз болезни Паркинсона.
Сегодня около 500 000 человек в США живут с болезнью Паркинсона.
Одним из основных факторов риска является пожилой возраст, поэтому по мере того, как население становится старше, число случаев болезни Паркинсона, вероятно, будет расти.
Понимание того, как и почему развивается заболевание, имеет первостепенное значение, потому что в настоящее время нет лекарства.
Альфа-синуклеин и болезнь Паркинсона
Основной причиной болезни Паркинсона является мутированная, более короткая, чем обычно, версия белка, называемого альфа-синуклеином.
Этот белок собирается внутри нейронов, продуцирующих дофамин, которые отвечают за координацию движений, и образует структуры, называемые тельцами Леви и нейритами.
Со временем накопление альфа-синуклеина мешает клеткам мозга функционировать и, в конце концов, они умирают. Возникающая в результате потеря нейронов вызывает двигательные проблемы, характерные для болезни Паркинсона, такие как тремор и ригидность.
Хотя ученые изучали болезнь Паркинсона на протяжении десятилетий, в их знаниях все еще есть много пробелов.
Один из этих вопросов без ответа - почему болезнь Паркинсона возникает раньше у мужчин и чаще встречается у женщин в постменопаузе.
Недавно группа исследователей из Гарвардской медицинской школы в Бостоне, Массачусетс, решила внимательно изучить роль эстрогена. Они опубликовали свои выводы в журнале. JNeurosci.
Почему эстроген?
Более ранние исследования выявили связь между эстрогеном и болезнью Паркинсона.
Например, авторы исследования 2004 года, посвященного изучению риска болезни Паркинсона и его взаимосвязи с «репродуктивными характеристиками», пришли к выводу, что существует «[a] n связь между факторами, снижающими стимуляцию эстрогена в течение жизни, и [болезнью Паркинсона]».
Другие открытия, сделанные за последние годы, указывают на то, что эстроген может защитить мозг. В одном исследовании приняли участие женщины, перенесшие овариэктомию, то есть хирургическое удаление одного или обоих яичников, основного источника эстрогена у женщин.
Они обнаружили, что у этих женщин был повышенный риск снижения когнитивных функций и болезни Паркинсона.
Другие исследования показали, что эстроген может помочь уменьшить симптомы болезни Паркинсона. Одно небольшое исследование, например, показало, что низкие дозы эстрогена уменьшают двигательные симптомы у женщин с болезнью Паркинсона в постменопаузе.
Хотя нейрозащитные свойства эстрогена становятся все более очевидными, то, как именно эстроген может защитить от болезни Паркинсона, все еще остается загадкой.
Новая модель мыши от болезни Паркинсона
Исследователи из Гарварда использовали новую мышиную модель болезни Паркинсона, которую они впервые описали в 2018 году. Они лечили мышей DHED, химическим веществом, которое повышает уровень эстрогена в мозге.
Ученые выбрали этот подход, потому что терапия эстрогенами может отрицательно влиять на другие биологические системы. Например, это увеличивает риск инсульта и рака груди.
Исследователи сравнили двигательную функцию самцов и самок мышей до и после лечения. Они также изучили, как альфа-синуклеин ведет себя в головном мозге, и скорость гибели нейронов.
У самок мышей были менее серьезные симптомы, чем у самцов, но лечение эстрогенами все же улучшило их симптомы. У мышей-самцов эстроген замедлял потерю нервных волокон и улучшал двигательные симптомы.
Ученые отметили, что эстроген снижает накопление мутировавшего альфа-синуклеина за счет усиления аутофагии, которая является одним из механизмов удаления клеточного мусора в организме.
Среди других изменений они показали, что лечение DHED у мышей-самцов увеличивало количество нервных волокон, которые производят тирозингидроксилазу - этот фермент помогает преобразовывать аминокислоту в L-DOPA, предшественник дофамина. Они также отметили, что этих волокон было больше у самок мышей с лечением или без него.
В сочетании с более ранними исследованиями эти результаты подтверждают идею о том, что эстроген защищает от болезни Паркинсона.
Они также предполагают, что лечение эстрогенами может быть полезным даже после появления симптомов, что важно, потому что выявить нейродегенеративные состояния до появления симптомов сложно.
Однако, как всегда, переход от модели на животных к клиническим испытаниям на людях станет началом или разрушением этого теоретического вмешательства.
Исследователи надеются, что повышение уровня эстрогена в человеческом мозге однажды может предложить способ замедлить прогрессирование болезни Паркинсона.
