Рак груди: обычные лекарства могут остановить послеоперационный рецидив
После операции по поводу рака, особенно рака груди, у многих пациентов наблюдается ранний рецидив опухоли. Неясно, почему, но новые исследования показывают, что обычные обезболивающие и противовоспалительные препараты могут предотвратить это.
При многих типах рака - особенно в случае рака груди - хирургическое вмешательство часто предпочтительнее, когда дело доходит до удаления первичных опухолей.
Однако рецидив рака после операции - не редкость.
Некоторые из перенесших операцию подвергаются повышенному риску раннего рецидива, хотя точные причины этого в настоящее время неясны.
В новом исследовании, результаты которого опубликованы в журнале Научная трансляционная медицина, первый автор Джордан Кролл и его коллеги из Института биомедицинских исследований Уайтхеда в Кембридже, Массачусетс, и других учреждений, начали обнаруживать некоторые подсказки и исследовать, как можно избежать этих случаев раннего рецидива.
«Частичное объяснение этих результатов стало ясным: примерно у одной трети пациентов, у которых диагностирован локализованный рак груди, клетки карциномы уже распространились на отдаленные анатомические участки во время первоначального диагноза», - поясняют авторы в своей статье.
До операции такие опухолевые клетки могут оставаться в подвешенном состоянии, а их вредный потенциал блокируется иммунным ответом организма.
«Однако у части пациентов, - говорят авторы, - небольшая часть таких клинически неявных раковых клеток в конечном итоге возобновляет пролиферацию и порождает опасные для жизни метастазы [или вторичные опухоли]».
Однако недавнее исследование Кралла и его команды на мышах выявило луч надежды в виде общедоступного лекарства, используемого для борьбы с болью и уменьшения воспаления: нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
НПВП, по-видимому, снижают риск раннего послеоперационного рецидива у пациентов, которым они вводятся во время операции.
«Это первое доказательство того, что хирургия имеет такой системный ответ», - говорит Кролл. «Хирургия необходима для лечения многих опухолей, особенно рака груди. Но есть некоторые побочные эффекты хирургического вмешательства, как и побочные эффекты любого лечения ».
«Мы начинаем понимать, что является одним из этих потенциальных побочных эффектов, и это может привести к поддерживающему лечению наряду с […] хирургическим вмешательством, которое может смягчить некоторые из этих эффектов».
Джордан Кролл
Может ли операция при раке вызвать метастазы?
До сих пор исследователям и медицинским работникам было трудно установить четкую причинно-следственную связь между хирургией рака и запуском этих метастатических клеток. Тем не менее, существующие исследования отметили, что пик ранних рецидивов наступает через 12–18 месяцев после операции.
Более того, ретроспективный анализ, проведенный в 2010 году, изучил медицинские данные 327 женщин, перенесших мастэктомию, и сделал интригующее открытие.
У меньшего числа участников, получавших НПВП для купирования послеоперационной боли, был ранний метастатический рецидив, по сравнению с женщинами, которым по той же причине были прописаны опиоиды.
Кралл и его коллеги хотели лучше понять механизмы, потенциально лежащие в основе этой ассоциации, а также причины раннего рецидива после хирургического вмешательства.
Чтобы достичь этого, они работали с моделями мышей, чьи системы были «спроектированы» так, чтобы вести себя так же, как и у людей, предрасположенных к раннему метастатическому рецидиву.
Исследователи обнаружили, что, когда грызуны перенесли операцию, раковые клетки, которые до сих пор удерживались в подвешенном состоянии специализированными иммунными клетками, известными как Т-клетки, по-видимому, «стимулировались», так что возникало все больше и больше вторичных опухолей.
Анализируя образцы крови и опухоли, Кралл и его команда обнаружили, что процесс заживления ран увеличивает концентрацию воспалительных монцитов, типа адаптируемых клеток, которые активируются в случае повреждения ткани или воспаления.
Противовоспалительные моноциты могут дифференцироваться в макрофаги, тип лейкоцитов, которые «съедают» клеточный мусор. Но эти макрофаги также мешают работе Т-клеток, ответственных за удержание мигрирующих раковых клеток в состоянии неопределенности.
«Важный первый шаг»
Следующим шагом было проверить, действительно ли НПВП способны предотвратить этот опасный цикл. Итак, Кралл и его команда решили дать мышам препарат мелоксикам, который часто продается под названием Mobic, во время или после операции, чтобы посмотреть, что произойдет.
Конечно, у мышей, которым вводили лекарство мелоксикамом, развивались более мелкие метастатические опухоли, чем у их собратьев, не получавших НПВП. И во многих случаях эти опухоли даже исчезли через некоторое время.
Важно отметить, что, хотя мелоксикам действительно компенсировал иммуносупрессивную реакцию мышей после операции, он не оказывал отрицательного влияния на процесс заживления ран.
Несмотря на эти многообещающие результаты, старший автор Роберт Вайнберг предупреждает, что медики пока не должны спешить с какими-либо выводами.
По его словам, эти эксперименты - только начало долгого пути к полному пониманию того, что происходит в телах людей, перенесших операцию по поводу рака груди.
«Это важный первый шаг в изучении потенциальной важности этого механизма в онкологии», - заключает Вайнберг.
