Болезнь Альцгеймера: общий ген объясняет, почему некоторые лекарства не работают
Новое понимание конкретного варианта гена может помочь объяснить, почему некоторые лекарства от болезни Альцгеймера работают у одних людей, но могут не работать у других. Результаты требуют более индивидуального подхода к тестированию на наркотики.
Ранее в этом году исследование, проведенное доктором Кинга Сигети, доктором философии, которая является директором Центра болезни Альцгеймера и нарушений памяти в Университете Буффало, штат Нью-Йорк, обнаружило ключевой ген, который помог объяснить, почему некоторые лекарства от болезни Альцгеймера проявляют многообещающе на животных моделях, но не удалось на людях
Ген называется CHRFAM7A, и он специфичен для людей, хотя он есть только у 75% людей. Это так называемый ген слияния, то есть слияние гена, кодирующего рецептор нейромедиатора ацетилхолина, и фермента, называемого киназой.
Ацетилхолин играет ключевую роль в памяти и обучении, и исследователи давно связывают его с развитием болезни Альцгеймера.
Слитый ген CHRFAM7A кодирует «никотиновый ацетилхолиновый рецептор α7», но поскольку он действует только у людей, лекарства, нацеленные на рецептор альфа-7, оказались успешными на доклинических моделях на животных, но не на человеческих.
Предыдущее исследование доктора Сигети и ее команды показало, что CHRFAM7A оказывает модулирующее действие на поглощение белка бета-амилоида, который является признаком болезни Альцгеймера. Однако это предыдущее исследование проводилось на тканевых культурах.
В недавнем исследовании доктор Сигети и ее команда изучали, как этот ген влияет на эффективность лекарств у людей.
Исследователи представили свои выводы на Международная конференция Ассоциации Альцгеймера, который проходил в Лос-Анджелесе, штат Калифорния.
Джин объясняет, почему некоторые лекарства не работают
Доктор Сигети объясняет, что ген CHRFAM7A присутствует в двух вариантах: функциональном и не транслируемом в белок. «Это делит популяцию 1 к 3 между не-носителями и носителями», - говорит исследователь.
Она также объясняет, что 3 из 4 доступных сейчас лекарств от болезни Альцгеймера нацелены на все рецепторы ацетилхолина.
Однако лекарства, которые были бы специфически нацелены на рецептор альфа-7 ацетилхолина, у людей пока не дали результатов.
«Поскольку этот человеческий гибридный ген не присутствовал в моделях на животных и системах скрининга, используемых для идентификации лекарств, 75% пациентов с болезнью Альцгеймера, которые действительно носят этот ген, с меньшей вероятностью получат пользу и, следовательно, находятся в невыгодном положении».
Доктор Кинга Сигети
«Это может объяснить пробел в переводе», - продолжает она.
Почему нам нужны более персонализированные лекарства
«В этом исследовании мы сравнили эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов, у которых был или не был этот ген», - говорит доктор Сигети.
Команда использовала данные 10-летнего когортного исследования, проведенного Техасским консорциумом по исследованиям и лечению болезни Альцгеймера, в котором участвовали 345 человек с болезнью Альцгеймера.
«Люди, у которых нет гена [CHRFAM7A], лучше реагируют на доступные сейчас лекарства», - сообщает доктор Сигети. «Наша работа подтверждает, что Alpha 7 является очень важной мишенью для лечения болезни Альцгеймера, но при тестировании новых лекарств необходимо использовать правильную модель - модель человека», - добавляет она.
Другими словами, одно лекарство может хорошо работать у 25% людей с болезнью Альцгеймера, но не работать у остальных 75%, и наоборот. Это говорит о том, что необходим более индивидуальный подход при лечении болезни Альцгеймера и скрининге потенциальных новых лекарств.
«Это исследование доказывает концепцию того, что, поскольку разные механизмы действуют при болезни Альцгеймера у разных пациентов, нам необходимо разработать более индивидуализированные методы лечения, которые окажутся более эффективными у людей».
Доктор Кинга Сигети
Исследователи подчеркивают тот факт, что их исследование является лишь доказательством концепции со своими ограничениями, и что исследователям необходимо провести рандомизированные двойные слепые испытания для подтверждения результатов.
