Нацеливание на фермент, играющий двойную роль в здоровье груди и мозга
Фермент взъерошенная киназа 2 поддерживает стабильность генома на клеточном уровне. Исследователи также связывают это с различными состояниями здоровья, включая рак груди и умственную отсталость. Новое исследование теперь описывает структуру этого фермента, утверждая, что это поможет разработать более эффективные методы лечения.
Взъерошенные киназы - это ферменты, которые играют сложную роль в сохранении стабильности генома в клетках.
В частности, одна - взъерошенная киназа 2 (TLK2) - в последние годы привлекает изрядное внимание.
В частности, TLK2 способствует восстановлению повреждений ДНК, помогая поддерживать стабильность ядра клетки.
Уровни активности этого фермента ранее были связаны с рядом заболеваний, включая рак груди и умственную отсталость.
Исследователи из Копенгагенского университета в Дании, а также из Барселонского института науки и технологий и Испанского национального центра исследования рака в Мадриде недавно подтвердили предыдущие выводы.
Новое исследование отметило, что высокая активность TLK2 обнаруживается при эстроген-рецептор-положительном (ER-положительном) раке молочной железы, который составляет большинство диагностируемых случаев рака молочной железы. И наоборот, при умственной отсталости активность TLK2 значительно снижается.
Исследователи во главе с профессором Гильермо Монтойя решили использовать специальные методы, которые позволили им детально отобразить структуру TLK2.
Как они объясняют в статье, опубликованной в журнале Nature Communicationsэти достижения могут изменить способ разработки лекарств для лечения рака груди и даже лечения умственной отсталости или неврологических расстройств.
«Важный и интересный фермент»
Профессор Монтойя и его коллеги использовали метод, известный как рентгеновская кристаллография, для описания структуры TLK2 гораздо более подробно, чем это делалось ранее, на молекулярном уровне.
Ученые основывались на существующих исследованиях, показывающих, что у людей с ограниченными интеллектуальными возможностями наблюдается мутация TLK2 ген, влияющий на выработку фермента.
В недавнем исследовании ученые подтверждают эту ассоциацию, признавая, что определенные генетические варианты, связанные с этой инвалидностью, означают, что TLK2 становится малоактивным.
Более того, после исследований, которые показали, что TLK2 сверхактивен в ER-положительных клетках рака молочной железы, команда решила проверить действие различных низкомолекулярных препаратов на этот фермент.
Они протестировали эти препараты, нацеленные на TLK2 в клетках рака груди человека, и обнаружили, что можно подавить его аномальные уровни активности.
«Мы описываем структуру этого важного и интересного фермента. Как только мы узнаем, как он устроен, будет намного проще разработать лекарства, нацеленные на этот фермент, ингибируя или усиливая его ».
Проф. Гильермо Монтойя
«Это исследование, - продолжает профессор Монтойя, - таким образом, прямо указывает на разработку лекарств, поскольку оно выявило некоторые конкретные механизмы, которые необходимо учитывать».
В будущем профессор Монтойя и его команда хотели бы продолжить и поэкспериментировать со способами нацеливания на TLK2 при раке груди и умственной отсталости.
Они надеются, что в конечном итоге они смогут использовать свои расширенные знания о биомолекулярной структуре этого фермента для улучшения существующих лекарств, используемых для лечения этих двух состояний.
