Нацеливание на одну кишечную бактерию может вылечить алкогольную болезнь печени
Согласно новому исследованию на мышах, точное нацеливание на бактерии, отличное от антибиотиков, является многообещающим средством лечения алкогольной болезни печени.
Недавний Природа В исследовательском документе описывается, как международная группа ученых использовала бактериофаги, вирусы, убивающие бактерии, для искоренения алкогольной болезни печени у мышей.
Они использовали определенную смесь фагов для выборочного устранения Энтерококк фекальный, кишечная бактерия, выделяющая токсин, убивающий клетки печени.
Они обнаружили, что у людей с алкогольной болезнью печени было больше E. faecalis в их кишках, чем у людей без этого состояния.
Кроме того, они увидели, что уровни бактерии коррелируют с серьезностью заболевания.
«Мы не только связали конкретный бактериальный токсин с худшими клиническими исходами у [людей] с алкогольной болезнью печени, мы нашли способ разорвать эту связь, точно отредактировав микробиоту кишечника с помощью фагов», - говорит старший автор исследования Бернд Шнабль, профессор медицины и гастроэнтерология в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего.
Распространение алкогольной болезни печени в США
Алкогольная болезнь печени представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения во всем мире. Фактически, это основная причина смерти людей с заболеваниями печени во всем мире.
Причина этого заболевания - повреждение печени из-за употребления большого количества алкоголя. Тяжесть заболевания может варьироваться от легкой до опасной для жизни.
Жирная печень, которая может развиться через несколько дней чрезмерного употребления алкоголя, является первой стадией алкогольной болезни печени.
После десятилетий пьянства связанная с алкоголем жирная печень обычно прогрессирует до фиброза, а затем и до цирроза. Заболевание также может принимать очень тяжелую форму - алкогольный гепатит.
В Соединенных Штатах наблюдается рост алкогольного гепатита и других тяжелых форм алкогольной болезни печени. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), они несут ответственность за около 22246 смертей в США в 2017 году.
Врачи обычно лечат алкогольный гепатит кортикостероидами, но эти препараты не очень эффективны. Фактически, до трех четвертей людей с этой тяжелой формой алкогольной болезни печени обычно умирают в течение 3 месяцев после постановки диагноза.
В настоящее время единственное лекарство - это ранняя пересадка печени. Однако эти операции не являются широко доступными, и существует длинный список ожидания.
Предыдущие исследования показали, что кишечные микробы могут способствовать развитию алкогольной болезни печени у мышей, но, как объясняют авторы недавнего исследования, «мало что известно о микробных факторах, ответственных за этот процесс».
Лечение фагами устранило болезнь у мышей
В новом исследовании ученые определили цитолизин - токсин, который E. faecalis производит, как причину повреждения и гибели клеток в печени. Они исследовали это дополнительно на образцах, взятых у людей с алкогольным гепатитом.
Они обнаружили, что подавляющее большинство людей с алкогольным гепатитом, у которых был положительный результат теста на цитолизин, умерли в течение 180 дней после поступления в больницу. Напротив, из тех, кто дал отрицательный результат на цитолизин, лишь незначительное меньшинство умерло в течение 180 дней.
На следующем этапе исследования команда продемонстрировала, что лечение бактериофагами может устранить вызванное алкоголем заболевание печени у мышей.
Сначала они выделили четыре бактериофага, которые могут воздействовать на секретирующий цитолизин. E. faecalis бактерии.
Когда они лечили мышей этими фагами, они искоренили вызванное алкоголем заболевание печени у животных. Лечение с использованием фагов, нацеленных на другие штаммы бактерий, или на те, которые нацелены на E. faecalis который не выделяет цитолизин, такого эффекта не имел.
Команда предполагает, что эти результаты также подчеркивают потенциал использования цитолизина в качестве предиктора алкогольного гепатита.
Фаготерапия как новый подход
Идея использования вирусов, убивающих бактерии, для лечения бактериальных инфекций не нова. Фактически, ученые экспериментировали с фаговой терапией около 100 лет назад, но, похоже, они потеряли интерес, когда появились антибиотики.
Однако из-за растущей проблемы устойчивости к антибиотикам исследователи снова рассматривают фаговую терапию как альтернативный подход к лечению заболеваний, связанных с бактериями.
Однако, вероятно, пройдет некоторое время, прежде чем фаговая терапия будет готова для лечения алкогольной болезни печени.
Требуется гораздо больше исследований, особенно в области безопасности; фаги могут вызывать сильный иммунный ответ у людей с этим типом заболевания.
«Это новое направление исследований теперь необходимо расширить, чтобы проверить безопасность и эффективность фаговой терапии в клинических испытаниях [людей] с заболеваниями, связанными с алкоголем», - говорит соавтор исследования Дебби Л. Шоукросс, профессор гепатологии и медицины. хроническая печеночная недостаточность в Королевском колледже Лондона в Соединенном Королевстве.
«Также вероятно, что другие формы хронического заболевания печени, связанные с изменениями микробиома кишечника, также выиграют от этого нового подхода, например, жировая болезнь печени».
Проф. Дебби Л. Шоукросс
