Борьба с болезнью Альцгеймера с помощью рецепторов-ловушек
Однажды, возможно, удастся обуздать иммунную систему и заставить ее бороться с болезнью Альцгеймера. Недавнее исследование приближает нас на один шаг к тому, чтобы воплотить это в реальность.
Исследование находит новые способы уничтожить бляшки Альцгеймера (изображены здесь).Болезнь Альцгеймера - это нейродегенеративное заболевание, которым страдает около 5,7 миллиона человек в Соединенных Штатах.
Примерно 1 из 10 человек в возрасте старше 65 лет страдает болезнью Альцгеймера. Несмотря на вызывающую тревогу распространенность, до сих пор нет лекарства и нет способа замедлить его прогрессирование.
Точные механизмы, лежащие в основе болезни Альцгеймера, до конца не изучены, но известно, что токсическое накопление белка, называемого бета-амилоидом, имеет важное значение. По мере увеличения уровня амилоидных бляшек нервные клетки начинают отмирать.
С годами становится все более очевидным, что иммунная система играет роль в этом разрушительном состоянии. Однако это сложные и обоюдоострые отношения.
Например, иммунная система может замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера за счет удаления токсичного белка; с другой стороны, иммунные клетки могут реагировать на амилоидные бляшки и вызывать воспалительную реакцию, которая в конечном итоге вызывает большее повреждение ткани мозга.
Важность микроглии
Одним из наиболее важных типов иммунных клеток является микроглия, представляющая собой тип макрофагов, который формирует первую линию защиты мозга. Эти клетки отвечают за очищение мозга от мусора, токсинов и патогенов.
Однако при болезни Альцгеймера микроглия не выполняет своих функций. Нарушение функции этих клеток может, по крайней мере частично, быть ответственным за накопление амилоидных бляшек в головном мозге.
Последнее исследование болезни Альцгеймера и иммунного ответа проводится в Университете Флориды в Гейнсвилле. Во главе с доктором наук Парамитой Чакрабарти и доктором Тоддом Э. Голдом ученые особенно интересовались семейством белков, называемых толл-подобными рецепторами (TLR).
TLR находятся на поверхности иммунных клеток; они обнаруживают молекулы, которые происходят из сломанных клеток или вторгаются патогены, и вызывают иммунную атаку.
Исследователи обнаружили, что в мозгу людей с болезнью Альцгеймера было значительно больше TLR. Преимущественно это было связано с увеличением количества микроглии.
Исследователи предположили, что если они отделят некоторые из TLR от поверхности микроглии, они могут действовать как «рецепторы-ловушки», уменьшая накопление амилоидных бляшек.
Агрегации белков можно избежать, потому что свободно плавающие TLR впитают бета-амилоид до того, как у него появится возможность слипнуться. Это также может предотвратить связывание ошибочных белков с микроглией и запуск повреждающего воспаления.
Как и предсказывала команда, применение этого подхода к одному подтипу TLR, называемому TLR5, действительно предотвратило и, возможно, даже обратило вспять образование амилоидных бляшек на мышиной модели Альцгеймера.
Смена парадигмы в исследованиях болезни Альцгеймера
Как пишут авторы исследования, этот подход знаменует собой «сдвиг парадигмы» в изучении болезни Альцгеймера и иммунной системы; вместо того, чтобы вводить «высокотехнологичные» антитела для нацеливания на амилоидные бляшки, они используют метод-приманку с использованием белка, который присутствует в природе.
Авторы надеются, что в конечном итоге это может привести к относительно безопасному способу лечения болезни Альцгеймера. Их результаты были недавно опубликованы в Журнал экспериментальной медицины.
Результаты впечатляют, но Чакрабарти рекомендует проявлять осторожность, говоря: «Эта модель на мышах хорошо известна как основная модель отложения амилоидных бляшек типа Альцгеймера, но она не воспроизводит весь нейродегенеративный каскад Альцгеймера».
«Следовательно, потенциал растворимого TLR5 в подавлении активации иммунной системы и связанных с ней нейротоксических путей требует дальнейшего изучения на множестве моделей болезни Альцгеймера».
«Непосредственно взаимодействуя с бета-амилоидом и снижая уровни бета-амилоида у мышей, растворимый рецептор-ловушка TLR5 представляет собой новый и потенциально безопасный класс иммуномодулирующих агентов при болезни Альцгеймера».
Д-р Тодд Э. Голд
До использования этой техники для лечения людей еще далеко, но новые открытия вселяют надежду. Поскольку бремя болезни Альцгеймера для населения США настолько велико, исследования этой болезни ведутся с головокружительной скоростью.
Несомненно, этот новый курс действий будет быстро расширен.