Болезнь Паркинсона: новый подход к лечению показывает многообещающие результаты в отношении клеток мозга
Новое исследование показывает, что инновационная стратегия лечения болезни Паркинсона оказалась успешной в нейронах, полученных от людей, живущих с этим заболеванием.
Д-р Димитри Крейнц, заведующий кафедрой неврологии и директор Центра нейрогенетики Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета в Чикаго, штат Иллинойс, является последним и соответствующим автором исследования, которое опубликовано в журнале. Научная трансляционная медицина.
Болезнь Паркинсона - это нейродегенеративное состояние, от которого страдают более 1 миллиона человек в Соединенных Штатах и 4 миллиона или более взрослых во всем мире.
Хотя большинство случаев болезни Паркинсона возникает у людей, не имеющих семейного анамнеза болезни, понимание генетических факторов риска имеет решающее значение. Это верно, потому что даже в таких «спорадических» случаях образец наследования может все еще существовать, хотя он может быть неизвестен.
Кроме того, когда генетические мутации действительно повышают риск болезни Паркинсона, «тип наследования обычно неизвестен», согласно Национальным институтам здоровья (NIH).
Изменения в Ген GBA1, в частности, являются «важными факторами риска» развития болезни Паркинсона. В GBA1 Ген кодирует так называемый лизосомальный фермент глюкоцереброзидазу (GCase), фермент, который является ключевым для нормальной функции нейронов.
Как объясняют авторы нового исследования в своей статье, предыдущее исследование показало, что нацеливание на GCase может иметь терапевтические преимущества.
Однако, в то время как прошлые исследования и экспериментальные методы лечения предлагали исправить мутировавшие ферменты, новое исследование предлагает альтернативный подход: активация и усиление здоровых немутантных ферментов.
Активация GCase дикого типа может работать
Krainc и его коллеги пишут, что GBA1 мутации «представляют собой наиболее распространенный фактор риска болезни Паркинсона».
Мутации в этом гене могут вызывать дефекты ферментов GCase, которые затем способствуют токсическому накоплению белка в нейронах, продуцирующих дофамин, на которые обычно влияет болезнь Паркинсона.
Доктор Крейнк объясняет, что большинство разработок лекарств от болезни Паркинсона до сих пор основывалось на стабилизации мутировавшего гена, но такое лечение будет работать только в ограниченном количестве случаев болезни Паркинсона.
«Вместо этого активация GCазы дикого типа [то есть немутантной] GCase может быть более актуальной для нескольких форм [болезни Паркинсона], которые проявляют пониженную активность GCase дикого типа», - объясняет д-р Крейнк.
В статье исследователи показывают, что они разработали и использовали новый ряд химических соединений, которые активировали и усиливали нормальную GCase дикого типа.
Эксперименты показали, что это улучшает клеточную функцию в нейронах людей с болезнью Паркинсона.
Авторы делают вывод: «Наши результаты указывают на активацию GCase дикого типа низкомолекулярными модуляторами в качестве потенциального терапевтического подхода для лечения семейных и спорадических форм [болезни Паркинсона], которые проявляют пониженную активность GCase».
Соответствующий исследователь также говорит, что химические модуляторы или активаторы облегчили клеточную дисфункцию, вызванную различными типами болезни Паркинсона, предполагая, что этот подход может работать у людей с разными версиями состояния.
«Это исследование подчеркивает, что активация GCase дикого типа является потенциальной терапевтической мишенью для множественных форм болезни Паркинсона», - говорит д-р Крейнк.
«Наша работа указывает на возможность модуляции активности GCase дикого типа и уровней белка как при генетических, так и при идиопатических формах [болезни Паркинсона] и подчеркивает важность персонализированной или точной неврологии в разработке новых методов лечения».
Д-р Димитри Крайнц
Необходимы дополнительные исследования, и доктор Крейнк подчеркивает необходимость использования человеческих нейронов при разработке новых лекарств от болезни Паркинсона, поскольку некоторые особенности заболевания проявляются только в человеческих нейронах, а не на моделях грызунов.
