Является ли лекарство от диабета ключом к агрессивному раку груди?
Новое исследование показывает, что лекарство от диабета метформин изменяет стволовые раковые клетки таким образом, что на них легче воздействовать новой формой лечения. Полученные данные могут помочь в лечении рака груди с тройным отрицательным результатом, который является особенно агрессивным.
Тройной отрицательный рак груди - это агрессивная форма рака груди, которая часто приводит к плохому прогнозу для людей, которым поставлен диагноз.
Рост и распространение большинства форм рака груди зависят от гормонов, таких как эстроген и прогестерон. Следовательно, нацеливание на эти рецепторы гормонов часто является успешным способом лечения.
Однако, в отличие от этих более распространенных форм рака молочной железы, тройно-отрицательный рак лишен всех трех рецепторов гормонов: рецептора эстрогена, рецептора прогестерона и рецептора 2 эпидермального фактора роста человека.
В результате врачи считают эту форму рака особенно трудной для нацеливания и лечения. Тройной отрицательный рак груди составляет примерно 12% всех видов рака, а в Соединенных Штатах эта форма рака в два раза чаще встречается у чернокожих женщин, чем у белых.
Недавние исследования указали на раковые стволовые клетки как на потенциальную мишень при лечении тройного отрицательного рака груди. Раковые стволовые клетки, по-видимому, играют ключевую роль в формировании и развитии тройно-отрицательных опухолей.
Теперь исследователи, возможно, нашли способ ослабить эти клетки и сделать опухоли более уязвимыми для лечения.
В частности, группа под руководством Джереми Блайдса, читателя по биологии раковых клеток в Университете Саутгемптона в Соединенном Королевстве, обнаружила, что лекарство от диабета метформин изменяет метаболизм раковых стволовых клеток, облегчая нацеливание на них с помощью новой формы лечения. .
Блайдс и его коллеги подробно рассказывают о своих выводах в журнале. Канцерогенез.
Новый подход сокращает количество раковых клеток на 76%
Обычно стволовые клетки рака груди зависят как от кислорода, так и от сахара (глюкозы) для выработки энергии, необходимой им для выживания и процветания.
Однако в тяжелых условиях окружающей среды эти клетки могут адаптировать свой метаболизм, чтобы полагаться больше на глюкозу, чем на кислород.
Раковые стволовые клетки, как и все клетки, могут расщеплять глюкозу на более мелкие фрагменты энергии в процессе гликолиза.
В новом исследовании Блейдс и его команда лечили стволовые клетки рака груди низкой дозой метформина, препарата, который снижает уровень сахара в крови у людей с диабетом 2 типа.
Команда применяла низкую дозу метформина к культивируемым стволовым клеткам рака груди в течение длительного периода, более 8 недель.
Это заставило клетки рака груди развить глюкозную «зависимость». Клетки, которые стали чрезмерно зависимыми от глюкозы, также показали более высокую скорость гликолиза, а также более высокую активность в отношении типа белка, называемого «C-концевым связывающим белком» (CtBP). CtBP также способствуют росту опухоли.
Такое изменение метаболизма раковых клеток сделало их более уязвимыми для лечения препаратами, ингибирующими CtBP.
В целом, нанесение метформина на раковые клетки с последующим «отключением» генов CtBP с помощью ингибиторов CtBP снизило рост раковых стволовых клеток на 76%.
«Наша работа дала нам первое представление о том, как изменения в метаболизме могут изменить поведение стволовых клеток рака груди и выявить новые мишени для терапии», - комментирует Блейдс, добавляя: «Мы только начинаем царапать поверхность в этой области исследований. . »
«[Нам] сейчас необходимо продвигать разработку ингибиторов CtBP в качестве лекарств от рака груди. Мы надеемся, что это может привести к новым вариантам лечения пациентов с раком груди, которые больше всего в нем нуждаются ».
Джереми Блейдс
Затем исследователи планируют доработать ингибиторы CtBP и протестировать различные комбинации метформина и ингибиторов CtBP, чтобы остановить распространение тройного отрицательного рака молочной железы.
