Что такое рандомизированное контролируемое исследование?
Рандомизированные контролируемые испытания - самый надежный доступный метод тестирования новых методов лечения.
Они стали стандартом, которому фармацевтические компании должны соответствовать для расчета и доказательства уровня эффективности и безопасности экспериментального препарата.
В этой статье мы рассмотрим схему и преимущества рандомизированного контролируемого исследования (РКИ), а также некоторые этические аспекты лечения плацебо.
Что такое рандомизированное контролируемое исследование?
Исследователи организовали испытание, чтобы проверить действие одного препарата на определенную группу людей, одновременно оценивая действие другого препарата для справки.
Научный дизайн рандомизированного контролируемого исследования выглядит следующим образом:
- Рандомизированный: исследователи случайным образом решают, какие участники испытания получают новое лечение, а какие - плацебо или поддельное лечение.
- Контролируемый: в исследовании используется контрольная группа для сравнения или сравнения. В контрольной группе участники не получают новое лечение, а вместо этого получают плацебо или эталонное лечение.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), как правило, одобряет новое лечение как безопасное и эффективное для более широкого использования, только если результаты показывают, что эффекты препарата соответствуют его заявлениям, и если эти преимущества проявляются, не вызывая опасных побочных эффектов. .
Однако в период с 1999 по 2014 год 76 заявок были одобрены без проведения РКИ. Продолжаются дискуссии о том, является ли продукт определенно безопасным без прохождения РКИ.
Причины рандомизации
Рандомизация предотвращает искажение результатов или преднамеренное манипулирование результатами. И участники, и ученые-исследователи могут влиять на результаты, если исследователи не распределяют участников по группам наугад.
Ученые называют это искажение результатов систематической ошибкой отбора. RCT избавляется от систематической ошибки выбора, удаляя элемент выбора.
Например, без рандомизации ученые могут сознательно или подсознательно относить пациентов к группе, получающей активное лечение, если они с большей вероятностью получат пользу от экспериментального лечения. Это может сделать лечение более полезным, чем оно есть на самом деле.
С другой стороны, если ученые хотят продемонстрировать неэффективность или потенциальную опасность определенного лечения, они могут назначить участников, которые имеют более высокий риск осложнений или более низкие шансы на успех, в группу, получающую лечение.
Риск смещения выбора также может быть высоким в исследованиях, проводимых исследователями, которые получали прямое или косвенное финансирование от фармацевтической компании, стремящейся доказать эффективность и безопасность нового препарата.
По этой причине исследователи должны сообщать о любом потенциальном конфликте интересов при проведении клинических испытаний, поскольку производители фармацевтических препаратов имеют явную финансовую заинтересованность в достижении положительных результатов.
Информация о том, какие участники получают экспериментальный препарат, может привести как к разумным, так и к сомнительным мотивам. Врачи могут иметь благие намерения повлиять на результаты. Даже предвзятость отбора с благими намерениями, например, когда исследователи обеспокоены безопасностью лекарства, с научной точки зрения необоснованна.
Например, если активное лечение вызывает серьезные побочные эффекты, врачи могут попытаться защитить определенные типы участников от приема препарата. Различное лечение разных субъектов во время испытания снижает достоверность сопоставлений между подобными и дает ложные результаты.
Рандомизация устраняет предвзятость и действительно позволяет проводить прямое сравнение между двумя группами в испытании, обеспечивая реальное представление о том, как препарат будет реагировать на более широкую популяцию после распространения.
Управляемый элемент
Цель контрольной группы в рандомизированном контролируемом исследовании - помочь снизить вероятность того, что какие-либо преимущества или риски, выявленные исследователями в ходе исследования, возникнут из-за факторов, выходящих за рамки экспериментального лечения.
Отсутствие контрольной группы означало бы, что исследователи не могли приписать какое-либо улучшение или ухудшение здоровья препарату или лечению.
Другие факторы, связанные с клиническим испытанием, могут объяснить результаты. Без сравнения того, что происходит с похожими участниками, находящимися в аналогичных условиях без приема нового препарата, невозможно точно измерить любые наблюдаемые изменения здоровья.
Контрольная группа - ключевая часть крупных испытаний. В нем должно участвовать достаточное количество людей, чтобы случайные различия и необычные обстоятельства не оказали решающего влияния на результаты.
Обычно исследователи подбирают людей из контрольной группы по возрасту, полу и этнической принадлежности, а также по любым другим факторам, которые могут повлиять на эффект лекарства или лечения, например, вес тела, статус курения или сопутствующие заболевания.
Контрольная группа может получать плацебо. Это пустышка, которая очень похожа на экспериментальную, но не содержит активного ингредиента, который обеспечивает предполагаемую пользу от лечения. В качестве альтернативы они могут получить стандартное лечение без дополнительных элементов, находящихся под следствием.
В некоторых случаях, как правило, при изучении преимуществ вмешательства для здоровых людей, таких как добавка, контрольная группа может не получать лечения и просто состоять из лиц, аналогичных тем, которые получают добавку или терапию.
Качество контрольной группы важно с точки зрения сходства ее участников с участниками активной группы. Рандомизация помогает гарантировать, что никакая систематическая ошибка не повлияет на выбор людей для контрольной группы.
В высококачественных клинических испытаниях будут опубликованы исходные измерения как для лечебной, так и для контрольной групп исследования, что позволит проводить прямое сравнение.
Сравнение со стандартным лечением
Исследователи планируют несколько испытаний по изучению новых лекарств или методов лечения заболевания, чтобы контрольная группа получала установленное или стандартное лечение этого состояния, а не плацебо или фиктивное лечение.
Этот тип контроля направлен на выявление любых сравнительных преимуществ нового препарата по сравнению с вариантами лечения, доступными в настоящее время. Даже если новое лекарство окажет положительное воздействие, установленное лечение может быть более безопасным и эффективным.
Сравнительные испытания важны не только для разработки новых лекарств и лечения. Они могут помочь принять решение о распределении ресурсов здравоохранения.
Руководители здравоохранения во всем мире часто проявляют особый интерес к тому, как новое лекарство сочетается с существующими вариантами лечения, принимая во внимание рентабельность, возможное влияние на качество жизни и другие факторы, которые рисуют картину общей выгоды и стоимости лечения. препарат для общества и отдельных лиц.
Политики также должны учитывать отсутствие разнообразия в клинических испытаниях при принятии решений о руководящих принципах и финансировании здравоохранения.
Исторически сложилось так, что клинические испытания обычно проводились с участием белых пациентов мужского пола, что приводило к одобрению ряда лекарств и вмешательств, которые впоследствии оказались менее эффективными или более рискованными для людей разного пола или этнической принадлежности.
РКИ помогают обойти эту предвзятость.
Исследования на животных, не относящихся к человеку, или на ограниченной части популяции в большинстве случаев недостаточны для того, чтобы рекомендовать широкое применение лекарства или лечения в общей популяции.
Утверждение некоторых лекарств на основе исследований на животных привело к значительному ущербу для людей, поскольку животные, не относящиеся к человеку, обычно являются плохой моделью для прогнозирования реакции человека на лекарство или лечение.
Этические соображения
Тщательно спланировать научное исследование не всегда целесообразно.
Истинное плацебо бывает трудно добиться и замаскировать. В некоторых случаях давать плацебо неэтично.
Следующие практические ограничения могут нарушить дизайн РКИ:
- Более инвазивные методы лечения, включающие устройства или хирургическое вмешательство, могут быть невозможно реалистично смоделировать в группе сравнения.
- Слишком небольшое количество людей может иметь определенное заболевание, а также быть доступными для исследования как в группах лечения, так и в группах без лечения.
- Набор участников для конкретного испытания может быть слишком сложным.
Испытание с использованием плацебо может быть несправедливым по отношению к участникам. Например, плацебо неэтично для использования во время испытания для лечения серьезного или ограничивающего жизнь заболевания, если это будет означать отказ участника от нормального курса лечения.
В этих обстоятельствах исследователи предложили бы уже доступное лечение группе сравнения. Участники не пожертвовали бы своим стандартным уходом ради лечения пустышкой.
Если лечение недоступно, исследователи могут использовать другой дизайн исследования. Независимые комиссии по этической экспертизе принимают решение о том, является ли дизайн испытаний справедливым для участников.
Клиническое исследование не может продолжаться без этого этического одобрения.
Забрать
РКИ являются золотым стандартом для клинического тестирования методов лечения и лекарств.
Исследователь случайным образом распределяет участников по экспериментальным группам и группам плацебо, удаляя любые ошибки отбора из выборки. Систематическая ошибка отбора может исказить результаты таким образом, что это принесет пользу исследователю или организации, финансирующей исследование, в ущерб научной честности.
Плацебо - это лечение, напоминающее экспериментальный препарат. Когда использование плацебо неэтично, например, в случаях испытаний лечения опасного для жизни заболевания, из-за которого участник не может прекратить курс лечения, исследователи будут использовать стандартно доступное лечение, чтобы проверить различия.
Препарат или лечение обычно должны пройти РКИ, прежде чем FDA одобрит его как безопасное и эффективное для более широкого распространения.
Вопрос:
Я не ученый-исследователь. Какое влияние оказывают РКИ на мою жизнь, если я не участвую в них?
А:
Многие из лекарств, которые вы принимаете ежедневно, будут протестированы на людях, часто в формате РКИ, чтобы продемонстрировать безопасность и эффективность.
РКИ дают наилучший шанс показать, что лекарство не только эффективно в соответствии с тем, что оно утверждает, но также хорошо переносится, безопасно для дозирования и важно для вашего общего состояния здоровья.
Дэниел Мюррелл, доктор медицины Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.
