Диабет 2 типа: пять генетических кластеров могут объяснить эволюцию
В настоящее время существует один стандартный терапевтический подход к лечению диабета 2 типа, несмотря на то, что состояние развивается по-разному у разных людей. Недавнее исследование, отображающее генетические данные для этого состояния, может привести к более индивидуальной стратегии.
Команды Массачусетского технологического института и Гарвардского университета, а также других ведущих исследовательских институтов в Кембридже, Массачусетс, работают над поиском хорошего способа оценки того, какие диапазоны факторов с наибольшей вероятностью определяют развитие диабета 2 типа у пациентов. персона.
«При лечении диабета 2 типа, - сообщает старший автор исследования Хосе Флорез, - у нас есть около дюжины лекарств, которые мы можем использовать, но после того, как вы начнете применять стандартный алгоритм, это в первую очередь метод проб и ошибок».
«Нам нужен, - продолжает он, - более детальный подход, учитывающий множество различных молекулярных процессов, ведущих к высокому уровню сахара в крови».
Недавняя работа исследователей привела к идентификации пяти кластеров генетических вариантов, которые могут влиять на различные подтипы диабета 2 типа. Эти результаты теперь публикуются в журнале. PLOS Медицина.
Более точная генетическая «карта»
При диабете наш организм не может регулировать уровень сахара в крови, в основном из-за проблем с секрецией или использованием инсулина, гормона, вырабатываемого бета-клетками поджелудочной железы.
Двумя наиболее широко признанными подтипами диабета 2 типа являются инсулинорезистентность (при которой организм неправильно перерабатывает инсулин) и дефицит инсулина (при котором поджелудочная железа просто не вырабатывает достаточно инсулина).
Исследование, опубликованное этой весной в Ланцет, однако, утверждал, что существует несколько подтипов диабета 2 типа, с упором на влияние таких факторов, как индекс массы тела (ИМТ), инсулинорезистентность и насколько хорошо функционируют бета-клетки в поджелудочной железе.
Однако команда, стоящая за новым исследованием, утверждает, что эти факторы могут меняться на протяжении всей жизни человека и по мере прогрессирования состояния.
Они утверждают, что более надежный способ определить, какие соответствующие факторы играют более важную роль в прогрессировании болезни для каждого человека, - это посмотреть на их генетический состав.
Таким образом, они определили пять «мягких кластеров» генетических вариаций, сгруппированных в зависимости от того, на какие механизмы, связанные с диабетом, они влияют, например, наличие высоких уровней триглицеридов.
Мягкие кластеры называются так потому, что они учитывают тот факт, что одна генетическая вариация может одновременно влиять на более чем одну черту, и это, по мнению ученых, является гораздо более работоспособной структурой, чем подход «жесткого кластера», который не допускает таких совпадений.
«Метод мягкой кластеризации, - отмечает соавтор исследования Мириам Удлер, - лучше подходит для изучения сложных заболеваний, при которых связанные с заболеванием генетические сайты могут регулировать не только один ген или процесс, а несколько».
Развитие движется одним механизмом
Из пяти генетических кластеров, которые идентифицировала команда, два связаны с неправильным функционированием бета-клеток, хотя каждый из них в разной степени влияет на проинсулин - предшественник инсулина.
Все остальные группы связаны с инсулинорезистентностью. Однако один из них вызван ожирением, другой - липодистрофией (неправильное распределение жиров по всему телу), а третий - нарушенным метаболизмом жиров в печени.
Флорез и его коллеги подтвердили эти результаты, проанализировав соответствующие данные, собранные с помощью Консорциума по картированию эпигеномики дорожной карты Национальных институтов здравоохранения (NIH), общедоступной базы данных, доступной для исследователей.
Ученые также изучили информацию, полученную от четырех разных групп людей с диагнозом диабет 2 типа, рассчитав оценку генетического риска каждого человека для каждого из пяти кластеров генетических вариаций.
Почти треть всех участников получили высокие баллы только по одному кластеру, что также предполагает, что у большинства людей один-единственный механизм может способствовать развитию диабета 2 типа.
«Кластеры из нашего исследования, кажется, повторяют то, что мы наблюдаем в клинической практике», - говорит Флорез, добавляя: «Теперь нам нужно определить, влияют ли эти кластеры на различия в прогрессировании заболевания, осложнениях и реакции на лечение».
Авторы исследования также утверждают, что их исследование дает наиболее подробный обзор генетических факторов, лежащих в основе развития диабета 2 типа у разных людей.
«Это исследование дало нам наиболее полное на сегодняшний день представление о генетических путях, лежащих в основе распространенного заболевания, которое при отсутствии адекватного лечения может привести к разрушительным осложнениям», - говорит Удлер.
Она также отмечает, что методы, использованные в недавнем исследовании, «могут помочь исследователям сделать шаги в направлении точной медицины и для других болезней».
