Нацеливание на один гормон может помочь в лечении рака кишечника
Ученые из Испании обнаружили механизм, который способствует развитию рака кишечника, связанного с воспалением, и может предложить новые цели лечения.
Открытие касается активности сигнального белка p38 в миелоидных клетках иммунной системы и активности IGF-1, гормона, запускаемого p38.
Большая часть работы была проведена на мышах, которые были генетически модифицированы для развития острого и стойкого воспаления кишечника.
Исследователи во главе с Анхелем Р. Небредой, профессором ICREA из Института исследований биомедицины в Барселоне, Испания, пришли к выводу, что это может повлиять на то, как клиницисты оценивают биопсию и варианты лечения.
В исследовательской статье, опубликованной в журнале EMBO Молекулярная медицинаавторы предполагают, что «при принятии решений относительно терапии следует принимать во внимание воспалительные состояния и уровни IGF-1 в биоптатах пациентов с воспалительными кишечными заболеваниями или раком, связанным с колитом».
Рак кишечника, воспаление и иммунитет
Рак кишечника, который также известен как рак прямой кишки или рак толстой кишки, сейчас является «третьим по распространенности раком в мире». По оценкам, это заболевание ежегодно диагностируется около 1,4 миллиона человек.
В Соединенных Штатах это вторая по частоте причина смерти от рака, «поражающего как мужчин, так и женщин».
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) - это хроническое заболевание, которое вызывает воспаление кишечника. Это известный фактор риска рака кишечника.
Существует два основных типа ВЗК: болезнь Крона, при которой может воспаляться любая часть желудочно-кишечного тракта между ртом и анусом; и язвенный колит, который в основном поражает толстую кишку.
Работа иммунной системы - находить и устранять угрозы. Они могут иметь разные формы, включая бактерии, вирусы, грибки и другие агенты.
Однако исследователи объясняют, что эволюция партнерства между млекопитающими и их кишечными микробами привела к тонкому балансу, который они называют «кишечной толерантностью», между активацией иммунной системы и подавлением.
Когда этот баланс нарушается, развиваются такие заболевания, как ВЗК. Природа разрушения сложна и до конца не изучена, особенно на молекулярном уровне.
Миелоидные клетки и передача сигналов
Авторы приводят примеры, в которых сигнальные молекулы, известные как цитокины, могут играть роль как в восстановлении слизистой оболочки кишечника, так и в развитии опухолей.
Они решили изучить миелоидные клетки, потому что они являются основным типом лейкоцитов, которые проникают в опухоли и, как известно, поддерживают их образование и развитие.
Исследователей особенно интересовал белок p38; Хотя было известно, что он участвует в рекрутировании иммунных клеток и поддерживает развитие опухоли, лежащие в основе механизмы были плохо изучены.
Изучая грызунов, у которых развивалось воспаление кишечника, они обнаружили, что передача сигналов p38 в миелоидных клетках «играет ключевую роль в связанном с воспалением раке толстой кишки».
Когда они подавили p38 - как химически, так и посредством подавления гена, - ученые обнаружили, что в толстую кишку попадает меньше воспалительных клеток.
Выявлено также уменьшение «опухолевой нагрузки».
IGF-1 может быть подходящей мишенью
В ходе дальнейшего исследования исследователи обнаружили, что IGF-1 - инсулиноподобный гормон, запускаемый p38, - может быть подходящей мишенью при «кишечных заболеваниях, связанных с воспалением».
Это «предпочтительно» в тех случаях, когда биопсия выявляет «воспалительную инфильтрацию» и «уровни IGF-1».
Предыдущие исследования связали IGF-1 с раком и ВЗК. Они предполагают, что гормон изменяет иммунную систему и играет «многофункциональную» роль в «микросреде опухоли», отмечают авторы.
Полученные данные могут объяснить некоторые из «неутешительных результатов», наблюдаемых в испытаниях лекарств, блокирующих p38, у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и повышенным риском рака толстой кишки.
Лучших результатов можно достичь, специфически воздействуя на p38 в миелоидных клетках. «Наше исследование, - пишут авторы, - демонстрирует, что способность миелоидных клеток усиливать онкогенез определяется белком p38».
«В частности, мы определили важный вклад гормона IGF-1, который активируется p38 в миелоидных клетках».
Проф. Анхель Р. Небреда
