Ученые выяснили, что вызывает воспаление при ВЗК
Исследователи недавно определили механизм, регулирующий воспаление кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника. Это открытие может привести к лучшему лечению и диагностике некоторых состояний, таких как язвенный колит и болезнь Крона.
Исследователи из Института медицинских открытий Sanford Burnham Prebys (SBP) в Ла-Хойе, Калифорния, и Технологического института Технион-Израиль в Хайфе определили роль белка под названием RNF5, которого много в клетках, выстилающих кишечник.
Они обнаружили, что RNF5 контролирует активность S100A8, белка, который, как уже известно, является промотором воспаления.
Манипулируя RNF5 гена у мышей, ученые обнаружили, что RNF5 сохраняет стабильность S100A8 в клетках слизистой оболочки кишечника, и что его отсутствие раскрывает провоспалительную силу S100A8.
Исследователи сообщают о своих новых выводах в исследовательской статье, опубликованной в журнале. Отчеты по ячейкам.
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) - это общий термин для обозначения совокупности заболеваний, которые постоянно вызывают воспаление желудочно-кишечного тракта или кишечника.
Существует два основных вида ВЗК: болезнь Крона, при которой может воспаляться любая часть кишечника между ртом и анусом; и язвенный колит, который в основном поражает толстую кишку.
«Срочная потребность» в новых методах лечения ВЗК
ВЗК может вызывать симптомы, которые, в свою очередь, вызывают дискомфорт, боль и страдания. К ним относятся: диарея, запор, ректальное кровотечение, боль в животе и спазмы, а также внезапная и срочная необходимость сходить в туалет.
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), около 3 миллионов взрослых в Соединенных Штатах сообщают, что им поставили диагноз ВЗК.
Современные методы лечения не работают во всех случаях, и со временем они могут стать менее эффективными.
«Люди с ВЗК срочно нуждаются в новых методах лечения», - говорит старший исследователь Зеев А. Ронаи, профессор онкологического центра SBP, назначенного NCI.
Несмотря на то, что в течение некоторого времени было известно, что воспалительные белки участвуют в ВЗК, лежащий в основе движущий механизм остается загадкой.
Недавние открытия помогли разгадать большую часть этой загадки и теперь должны привести к более последовательному целевому лечению.
RNF5 снижает провоспалительное действие S100A8
Профессор Ронаи и его команда заметили, что у мышей, лишенных RNF5 у гена было небольшое воспаление кишечника. Однако у них действительно развился острый колит при воздействии сульфата натрия декстрана, который является соединением, вызывающим воспаление. Этот тест показал, что RNF5 может играть ключевую роль в остановке воспаления.
Затем исследователи искали провоспалительные белки, которые RNF5 мог бы контролировать, и решили, что наиболее вероятным кандидатом был S100A8, который уже был связан с несколькими воспалительными состояниями и также использовался в качестве биомаркера для помощи в диагностике ВЗК.
В RNF5-удаленные мыши также имели более высокие уровни S100A8 в крови и в клетках, выстилающих их кишечник. Предоставление мышам S100A8-нейтрализующих антител также купировало симптомы острого колита, подтверждая роль белка в развитии воспаления.
«Наши результаты, - говорит профессор Ронаи, - показывают, что RNF5 является замком, который держит под контролем ключевой воспалительный белок».
Взломать замок - все равно что открыть «ящик Пандоры», - добавляет он, и в результате «высвобождается S100A8, вызывая воспаление».
Результаты подтверждены на человеческих образцах
В заключительной серии экспериментов исследователи подтвердили свои выводы на образцах кишечника человека. Они протестировали образцы тканей, взятых из кишечника 19 человек с язвенным колитом, и сравнили результаты с тестами, проведенными на здоровых тканях.
Тесты показали, что низкий уровень RNF5 и высокий уровень S100A8 коррелировали с тяжестью заболевания, что отражало результаты исследования. RNF5-удалены мыши.
Результаты согласуются с идеей, что ВЗК может реагировать на препараты, которые либо деактивируют S100A8, либо регулируют RNF5, предполагает профессор Ронаи.
«RNF5 также является потенциальным предиктором серьезности заболевания и может использоваться в качестве диагностического маркера», - заключает он.
«Как только мы определили S100A8 как белок, регулируемый RNF5 в клетках, выстилающих кишечник, мы поняли, что, возможно, определили важного игрока в ВЗК».
Проф. Зеев А. Ронаи
