Диабет: неожиданное открытие гена может дать толчок к новым методам лечения
Изучая одну семью с редкими нарушениями сахара в крови, ученые определили мутацию гена, которая может вызывать как высокий, так и низкий уровень сахара в крови. Это открытие может привести к новым методам лечения диабета.
Диабет - это состояние, при котором организм не может вырабатывать достаточное количество гормона инсулина или не может его эффективно использовать.
В результате уровень сахара в крови становится слишком высоким.
По оценкам, около 30,3 миллиона человек в Соединенных Штатах живут с диабетом. Наиболее распространенной формой является диабет 2 типа, за ним следует диабет 1 типа.
Но есть несколько более редких форм, на которые приходится всего 1–4 процента случаев в США. Они известны как моногенный диабет и возникают в результате мутации одного гена, передаваемого по наследству от одного или обоих родителей.
Такие мутации нарушают функцию бета-клеток, которые являются клетками поджелудочной железы, секретирующими инсулин.
Одной из наиболее распространенных форм моногенного диабета является диабет в зрелом возрасте у молодых людей, на который приходится примерно 2 процента всех случаев диабета в США среди людей в возрасте до 20 лет.
Ведущий автор этого последнего исследования профессор Марта Корбонитс из Исследовательского института Уильяма Харви при Лондонском университете королевы Марии (QMUL) в Соединенном Королевстве и ее коллеги изучали уникальную семью, некоторые члены которой страдали диабетом, а другие - инсулиномы или инсулин-продуцирующие опухоли поджелудочной железы.
Примечательно, что диабет характеризуется высоким уровнем сахара в крови, в то время как инсулиномы вызывают слишком низкий уровень сахара в крови. Как оба этих противоречивых состояния могут работать в одной и той же семье?
По словам профессора Корбонитса и его команды, виновата одна мутация гена.
Обнаружена мутация MAFA
Анализируя геномы семьи, исследователи были удивлены, обнаружив единственную мутацию в гене MAFA, которая присутствовала как у членов семьи с диабетом, так и у людей с инсулиномами.
Ген MAFA обычно регулирует выработку инсулина в бета-клетках. Мутация в этом гене приводит к выработке аномального белка MAFA, которого, по-видимому, больше в бета-клетках, чем нормальных белков MAFA.
Исследователи смогли подтвердить наличие мутации гена MAFA в другом семействе, в котором также были члены с диабетом и инсулиномой.
В целом результаты показывают, что мутация в гене MAFA может быть причиной как высокого, так и низкого уровня сахара в крови, но остается неясным, как именно мутация вызывает такие состояния.
«Мы считаем, - объясняет автор первого исследования доктор Донато Яковаццо, также из Исследовательского института Уильяма Харви в QMUL, - этот дефект гена имеет решающее значение в развитии болезни, и в настоящее время мы проводим дальнейшие исследования, чтобы определить, как этот дефект может, с одной стороны, нарушают выработку инсулина, вызывая диабет, а с другой - вызывают инсулиномы ».
Эти результаты - теперь опубликованы в Труды Национальной академии наук - представляют собой первый случай, когда мутация в гене MAFA была связана с заболеванием, и исследователи полагают, что они могут проложить путь для новых методов лечения распространенных и редких форм диабета.
«Хотя описанное нами заболевание встречается очень редко, изучение редких состояний помогает нам лучше понять физиологию и механизмы, лежащие в основе более распространенных заболеваний. Мы надеемся, что в долгосрочной перспективе это исследование приведет к изучению новых способов активировать регенерацию бета-клеток для лечения более распространенных форм диабета ».
Соавтор исследования, профессор Сиан Эллард, Эксетерский университет, Великобритания.
