Может ли этот фермент остановить рак яичников?
Серозный рак яичников высокой степени злокачественности - самая распространенная форма рака яичников. У большинства людей рак развивает устойчивость к химиотерапии и возвращается. Новое исследование вселяет надежду на другой вид лечения.
Работая с клеточными культурами, исследователи обнаружили, что фермент, который они называют изоцитратдегидрогеназой 1 (IDH1), способствует пролиферации высокозлокачественных клеток серозного рака яичников.
Когда они блокировали фермент химическим путем или подавляя его ген, раковые клетки теряли способность делиться и размножаться.
Похоже, что потеря активности фермента приводит раковые клетки в состояние старения. Клетки, которые входят в это состояние покоя, не могут завершить свой клеточный цикл.
Недавняя статья в журнале Молекулярные исследования рака дает подробный отчет об исследовании.
«Одна из самых больших проблем раковых клеток, - говорит старший автор исследования Кэтрин М. Эрд, доктор философии, доцент кафедры клеточной и молекулярной физиологии в Медицинском колледже Пенсильвании в Херши, штат Пенсильвания, - они могут расти вечно без раздражителей. . »
«Вызывая старение, клетки больше не могут делиться и расти», - добавляет она.
Потребность в новых видах лечения
Рак - это заболевание, которое развивается, когда аномальные клетки выходят из-под контроля и образуют массу или опухоль. Когда клетки, которые выходят из-под контроля, попадают в яичники, они вызывают рак яичников.
Примерно у 1 из 78 женщин в течение жизни разовьется рак яичников. Шансы выжить более чем через 5 лет после постановки диагноза составляют более 90%, если диагноз ставится на самых ранних стадиях.
Однако из-за расплывчатых симптомов и отсутствия тестов для раннего выявления ранняя диагностика происходит только примерно в 20% случаев. Большинство людей с раком яичников не узнают о своем заболевании до тех пор, пока рак не начнет распространяться.
Новое исследование касается тяжелого серозного рака яичников, который является наиболее распространенным типом рака яичников.
Около 70% людей с тяжелым серозным раком яичников испытают рецидив, потому что у рака есть тенденция к развитию устойчивости к химиотерапии. Возникла острая необходимость в новых подходах к лечению этого заболевания.
Поскольку большинство женщин с тяжелым серозным раком яичников не получают диагноз до тех пор, пока болезнь не начнет распространяться, трудно определить его происхождение.
Традиционно врачи считали, что рак начался с ткани, выстилающей поверхность яичников. Однако в последнее время мнение изменилось, и возникло подозрение, что причиной этого является маточная труба.
Ориентация на цикл лимонной кислоты
В своем исследовании Эйрд и ее коллеги сравнили, как здоровые и раковые клетки фаллопиевых труб используют сахар. Исследователи сделали это, измерив побочные продукты клеточного метаболизма с помощью масс-спектрометрии.
Из результатов спектрометрии команда пришла к выводу, что раковые клетки предпочитают использовать сахар в цикле лимонной кислоты. Напротив, здоровые клетки предпочитали превращать сахар в лактат с помощью аэробного гликолиза, который встречается чаще.
Многие методы лечения рака нацелены на гликолиз, потому что раковые клетки используют этот путь для удовлетворения своих высоких потребностей в энергии.
Однако нацеливание на гликолиз «может быть не лучшим подходом», - говорит ведущий автор исследования Эрика С. Даль, докторант Государственного медицинского колледжа Пенсильвании.
Она объясняет, что, поскольку здоровые клетки используют этот путь для преобразования сахара в энергию, нацеливание на гликолиз также может повредить здоровые ткани.
IDH1 играет центральную роль в цикле лимонной кислоты. Команда обнаружила, что блокирование фермента останавливает деление клеток.
Лечение может быть нацелено на более поздние стадии рака
Похоже, что блокирование фермента работает не только в клетках первичного очага опухоли, но также может остановить клеточный цикл раковых клеток, которые распространились на другие части тела.
Этот вывод согласуется с данными других исследований, которые показывают, что выживаемость без прогрессирования обычно увеличивается при низких уровнях фермента.
Поскольку большинство женщин, у которых развивается рак яичников, не получают диагноз до того, как рак распространился, важно, чтобы новые методы лечения были нацелены на более поздние стадии заболевания.
Форма IDH1, которую исследователи идентифицировали в клетках серозного рака высокой степени злокачественности, является формой дикого типа или немутантной формой.
Эйрд объясняет, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) уже одобрило препарат, нацеленный на мутантную форму IDH1.
«Одна из наших долгосрочных целей - попытаться использовать это уже одобренное лекарство для лечения этой формы рака яичников».
Кэтрин М. Эйрд, доктор философии.
