Белок свертывания крови способствует развитию болезни Альцгеймера
До сих пор неясно, что именно вызывает болезнь Альцгеймера, нейродегенеративное состояние, в основном характеризующееся потерей памяти и другими формами когнитивных нарушений. Однако новое исследование раскрывает больше факторов, способствующих его патологии.
Согласно существующим руководствам, основным механизмом, связанным с когнитивными проблемами в мозгу людей с болезнью Альцгеймера, является образование бета-амилоидных бляшек.
Это скопления токсичных белков, которые нарушают нормальное функционирование синапсов. Синапсы - это связи, образованные между клетками мозга, которые позволяют информации циркулировать внутри мозга, в него и из него.
Однако в новом исследовании, проведенном Институтом Гладстона в Сан-Франциско, Калифорния, группа исследователей определила другой механизм, который влияет на работу синапсов и способствует развитию патологии Альцгеймера.
Исследователи начали с изучения проблем, возникающих в сети кровеносных сосудов головного мозга, что является еще одной биологической характеристикой этой формы деменции.
Старший исследователь профессор Катерина Акассоглу и ее команда впервые определили белок, полученный из крови, который проникает в мозг, нарушая межклеточную коммуникацию.
Выводы, опубликованные в журнале Нейрон, указывают на то, что при болезни Альцгеймера фибриноген, белок, который обычно способствует свертыванию крови, играет жизненно важную роль в когнитивной дисфункции.
Новый фактор: «Утечка крови в мозгу».
В этом исследовании исследователи использовали сложную технологию визуализации для сканирования как мозга мышей, имитирующих форму деменции, так и людей с диагнозом Альцгеймера.
В ходе своего анализа исследователи обнаружили, что фибриноген проходит из кровеносных сосудов в мозг, вызывая активность иммунных клеток, что, в свою очередь, приводит к разрушению синапсов.
Чтобы подтвердить роль белка в синаптическом распаде, команда попыталась заблокировать действие фибриногена на иммунные клетки мозга на мышиной модели болезни Альцгеймера. Эта стратегия защищала грызунов от потери памяти, обычно связанной с этим заболеванием.
«Мы обнаружили, что утечка крови в мозг может вызвать устранение нейронных связей, которые важны для функций памяти. Это может изменить то, как мы думаем о причине и возможном лечении когнитивного снижения при болезни Альцгеймера и других неврологических заболеваниях ».
Проф. Катерина Акассоглу
Более того, профессор Акассоглу и ее команда обнаружили, что утечка фибриногена может привести к разрушению синапсов даже при отсутствии бета-амилоидных бляшек.
Когда исследователи вводили даже минимальное количество фибриногена в здоровый мозг, они увидели, что белок запускает тот же механизм, который вызвал потерю синапсов, что и в мозге, пораженном болезнью Альцгеймера.
«Традиционно накопление амилоидных бляшек в головном мозге считалось причиной потери памяти и когнитивных способностей при болезни Альцгеймера», - объясняет первый автор исследования Марио Мерлини.
«Наша работа определяет альтернативного виновника, который может быть ответственным за разрушение синапсов», - отмечает он.
«Далеко идущие терапевтические последствия»
Команда, проводившая текущее исследование, объясняет, что существующие исследования показали, что цереброваскулярные проблемы, а также образование бета-амилоидных бляшек способствуют снижению когнитивных функций.
Более того, обе эти патологии с одинаковой скоростью способствуют снижению когнитивных функций. Однако исследователи добавляют, что люди, у которых одновременно проявляются обе патологии, испытывают гораздо более быструю нейродегенерацию.
Профессор Акассоглу и его коллеги считают, что их текущие открытия наконец предлагают объяснение этим явлениям.
«Учитывая человеческие данные, показывающие, что сосудистые изменения являются ранними и дополняют амилоид, вывод из этих исследований состоит в том, что сосудистые изменения, возможно, придется нацеливать на отдельные методы лечения, если мы хотим обеспечить максимальную защиту от разрушения нейронных связей, которое приводит к когнитивным нарушениям. упадок », - отмечает старший научный сотрудник.
До сих пор исследователи разрабатывали методы лечения, направленные на бета-амилоид, но эти новые результаты предполагают, что другие терапевтические цели также могут быть ценными.
«Эти захватывающие открытия значительно продвинули наше понимание того вклада, который сосудистая патология и воспаление мозга вносят в прогрессирование болезни Альцгеймера», - говорит соавтор исследования доктор Леннарт Макке.
«Механизмы, выявленные в результате нашего исследования, могут также работать при ряде других заболеваний, которые сочетают утечку гематоэнцефалического барьера с неврологическим спадом, включая рассеянный склероз, черепно-мозговую травму и хроническую травматическую энцефалопатию. Это имеет далеко идущие терапевтические последствия », - добавляет он.
