Рак яичников: новый препарат может предотвратить рецидив
Новое исследование на мышах идентифицирует соединение, которое предотвращает рецидив рака яичников, уничтожая раковые стволовые клетки, которые оставляет после себя обычная химиотерапия.
По данным Национального института рака, в 2018 году в США было зарегистрировано более 22 000 новых случаев рака яичников. Более 14 000 из них привели к смерти.
Рак яичников встречается не очень часто, но частота его рецидивов, как известно, высока. Согласно предыдущим оценкам, «от 70 до 90 процентов всех женщин с раком яичников» в какой-то момент после постановки диагноза будут иметь рецидив, в зависимости от того, насколько далеко было заболевание.
Хотя мировоззрение человека зависит от различных факторов, согласно более свежим данным, чуть менее 50 процентов тех, у кого развивается рак яичников, выживают в течение 5 лет.
Новое исследование, однако, могло найти способ предотвратить повторение рака яичников. Группа ученых во главе с доктором Рональдом Бакановичем, который также является профессором медицины в Университете Питтсбурга в Пенсильвании, открыла лекарство, которое нацелено на стволовые раковые клетки яичников и останавливает возврат рака.
Доктор Буканович и его коллеги опубликовали свои выводы в журнале. Отчеты по ячейкам.
Выщипывание корня рака яичников
Доктор Баканович объясняет, что, несмотря на то, что химиотерапия может уничтожить до 99 процентов раковых клеток яичников, лечение по-прежнему «пропускает» стволовые раковые клетки.
«Стволовые клетки можно рассматривать как семена», - объясняет доктор Баканович, которая также является содиректором женского онкологического исследовательского центра Питтсбургского университета. «Они пустят корни и вырастут в растение», - говорит он.
«Мне особенно нравится аналогия с одуванчиком. Когда мы лечим рак, мы, по сути, косим газон. Но проблема в том, что одуванчики всегда возвращаются ».
Исследователь также объясняет, что 11 стволовых раковых клеток достаточно для образования опухоли. Итак, исследователи решили найти соединение, которое может уничтожить эти стволовые клетки.
Для этого ученые провели ряд химических экспериментов. В частности, они стремились найти соединение, которое ингибирует путь, известный как ALDHA. Раковые клетки полагаются на этот путь, чтобы избавиться от токсинов, которые они производят при быстрой репликации.
Соавтор исследования Эдвард Гримли, доктор философии, научный сотрудник лаборатории доктора Бакановича, поговорил с Медицинские новости сегодня о методах, которые исследователи использовали для поиска ингибитора АЛЬДГА.
Гримли объяснил, что команда провела скрининг на различные химические аналоги «небольшой молекулы, которая, как известно, ингибирует семейство ферментов ALDH1A».
«В ходе этих экспериментов мы идентифицировали 673A, мощный ингибитор семейства ALDH1A», - сказал Гримли. Затем исследователи показали, что это лекарство эффективно убивает раковые стволовые клетки в клеточных линиях рака яичников.
«Поскольку [раковые стволовые клетки] причастны к устойчивости к химиотерапии, мы исследовали эффекты 673A в комбинации с цисплатином [химиотерапевтический препарат] на клетки, устойчивые к химиотерапии».
«Мы обнаружили, что в качестве единственного агента 673A оказывал лишь незначительное влияние на эти клетки», - сказал соавтор. MNT. Однако в сочетании с химиопрепаратом он оказался очень эффективным.
Исследователи также лечили химиорезистентные раковые клетки препаратом, вводили их мышам и наблюдали за ростом опухоли в течение 28 дней.
«Хотя клетки, обработанные цисплатином, вырабатывали опухоли, аналогичные по размеру опухолям, полученным из необработанных клеток, клетки, обработанные 673A, производили опухоли в 4–5 раз меньше», - сообщил Гримли.
Наконец, доктор Баканович и его команда ввели грызунам химиорезистентные раковые клетки яичников. Затем они лечили одну группу мышей только химиотерапией, а другую группу - химиотерапией в сочетании с 673A.
Исследователи наблюдали за мышами в течение 6 месяцев. Когда 673A использовался вместе с химиотерапией, опухоли почти у двух третей мышей достигли ремиссии через 6 месяцев. Напротив, все грызуны, получившие только химиотерапию, умерли.
Кроме того, доктор Баканович объясняет, что в сочетании с химиотерапией 673A был в 10 раз более эффективным в уничтожении стволовых клеток, чем предыдущие ингибиторы ALDH.
«Как будто один плюс один равно 10», - комментирует д-р Буканович. «Меня действительно поразило, насколько синергетичны эти два препарата. Это важно, потому что это означает, что вы потенциально можете использовать более низкие дозы и снизить токсичность для пациентов ».
Новый препарат может улучшить выживаемость
Соавтор исследования Гримли прокомментировал важность результатов для MNT. «Учитывая все, что мы знали о важности ферментов ALDH1A для устойчивости к химиотерапии, - сказал он, - рецидивов заболевания и их связи с [раковыми стволовыми клетками], наша гипотеза заключалась в том, что нацеливание на семейство ALDH1A было бы отличным терапевтическим подходом. и это исследование, безусловно, помогает подтвердить эту гипотезу ».
«Варианты лечения и показатели излечения от эпителиального рака яичников оставались неизменными в течение последних трех десятилетий», - сказал Гримли.
«Учитывая высокую частоту рецидивов и химиорезистентное заболевание, такие препараты, как 673A, могут значительно улучшить показатели выживаемости при раке яичников».
Эдвард Гримли
Однако авторы также предупреждают, что над лекарством нужно доработать, прежде чем он попадет на рынок. Препарат еще не так растворим, как следовало бы, и не задерживается в организме очень долго. Кроме того, ученые не тестировали его на людях.
