Раковые клетки уничтожены двумя антипсихотическими препаратами
Некоторые виды рака выживают при высоком уровне холестерина. Новое исследование использует антипсихотические препараты, чтобы «голодать» эти раковые клетки по холестерину.
Эксперименты на клеточных культурах показали, что два антипсихотических средства могут эффективно уничтожать раковые клетки.Некоторые исследования показали, что выживание при определенных злокачественных новообразованиях зависит от холестерина, и что высокий уровень холестерина в сыворотке может прогнозировать риск рака.
Более того, в недавних исследованиях было показано, что лекарственное соединение под названием лиламин задерживает рост опухоли при меланоме, которая является опасной формой рака кожи.
Основываясь на этом исследовании, ученые из Института рака при Университете штата Пенсильвания (Penn State) в Херши, возглавляемые Омером Кузу, докторантом в области фармакологии, решили остановить движение холестерина в устойчивых к лечению раковых клетках.
Для этого они обратились к классу лекарств, называемых функциональными ингибиторами кислой сфингомиелиназы (FIASMA). В частности, они протестировали 42 FIASMA, которые были либо нейролептиками, либо антидепрессантами, и сравнили их эффекты с эффектами лиламина.
Результаты опубликованы в Британский журнал рака.
Использование наночастиц для доставки перфеназина
Кузу и его коллеги протестировали препараты сначала на клеточных культурах, а затем на мышиных моделях меланомы.
Было обнаружено, что из всех 42 протестированных препаратов перфеназин и флуфеназин столь же эффективны, как и лееламин, в уничтожении раковых клеток.
Затем исследователи вводили эти препараты мышам перорально. Они контролировали размер и вес опухолей грызунов.
Перфеназин уменьшал размер и вес злокачественных новообразований, но только в высоких дозах. Такая дозировка вызывала у грызунов сонливость.
«Перфеназин смог уменьшить рост опухоли за счет остановки метаболизма холестерина в раковых клетках», - объясняет ведущий автор исследования Кузу. «Но проблема заключалась в том, что необходимые для этого концентрации препарата приводили к седативному эффекту и потере веса животных, поскольку мыши спали, а не ели».
Чтобы обойти эти побочные эффекты, ученые использовали наночастицы из липидов или жиров, называемые нанолипосомами, для доставки лекарства.
Эти мини-носители лекарств, вводимые внутривенно, разрушали опухоли, не вызывая стольких побочных эффектов. Это произошло потому, что наночастицы не могут проникать через гематоэнцефалический барьер, в отличие от пероральных препаратов.
«Это исследование предполагает, что нарушение внутриклеточного транспорта холестерина путем нацеливания на ASM [кислая сфингомиелиназа] может быть использовано в качестве потенциального химиотерапевтического подхода для лечения рака», - заключают авторы.
Ранее в этом месяце Медицинские новости сегодня сообщил о другом исследовании, которое показало, что несуществующий антипсихотический препарат может усилить химиотерапию.
Старший автор исследования Гэвин Робертсон, директор Центра меланомы и рака кожи Пенсильванского университета, комментирует результаты, говоря: «Этот препарат может быть первым из нового класса, нарушающим движение холестерина в раковых клетках и подавляющим развитие болезни. ”
«Это может привести к перепрофилированию перфеназина для выполнения новой функции в медицине человека путем инкапсуляции его в наночастицу, что снижает его способность проникать в мозг, чтобы он мог выполнять свою новую функцию по предотвращению рака».
Гэвин Робертсон
Ученые отмечают, что предыдущие испытания проверяли влияние нейролептиков на борьбу с различными видами рака, но результаты были неоднозначными.
Доставка лекарств через нанолипосомы может сделать соединения более безопасными и эффективными.