Один укол может блокировать химиотерапевтическую боль на несколько недель.
Возможно, удастся облегчить постоянную боль, которая может возникнуть после химиотерапии, с помощью природного белка, который блокирует основной процесс воспаления в клетках.
К такому выводу пришли результаты нового исследования, в котором изучались эффекты белка, называемого аполипопротеин A-I связывающим белком (AIBP), у мышей с болью, вызванной химиотерапией.
Если этот подход окажется эффективным у людей с химиотерапевтической болью, он может предложить альтернативу опиоидам, которые несут в себе риск привыкания.
Отчет о новом исследовании, проведенном Калифорнийским университетом (UC) в Сан-Диего в Ла-Хойя, опубликован в журнале. Отчеты по ячейкам.
В нем описывается, как одна спинномозговая инъекция AIBP облегчила вызванную химиотерапией боль у мышей - без побочных эффектов - в течение 2 месяцев.
Блокирует основной механизм боли
AIBP связывается с белком клеточной поверхности, называемым toll-подобным рецептором 4 (TLR4), который играет ключевую роль в распознавании инфекции и активации иммунной системы.
Исследователи обнаружили, что AIPB отключил рецепторы TLR4 у мышей, эффективно предотвращая и обращая вспять воспаление и клеточные процессы, которые борются с болью.
«Что такого особенного, - говорит автор исследования Тони Л. Якш, профессор кафедры анестезиологии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего, - о нашем новом подходе, подавляющем рецептор TLR4 с помощью AIBP, заключается в том, что он фактически изменяет сами системы обработки боли ».
Он объясняет, что большинство обезболивающих, включая опиоиды, действуют путем «смягчения» восприятия боли, не отключая ее источник, который остается активным.
Кроме того, опиоиды «вызывают чувство удовольствия, которое приводит к неправильному употреблению и зависимости», - добавляет он.
Он и его коллеги обнаружили, что AIBP фактически блокирует «основной механизм, вызывающий боль», а не просто «маскирует симптомы».
«Злоупотребление опиоидами и пристрастие к ним», последовавшие за их широким применением, в том числе прописанными для обезболивания, стали «серьезным национальным кризисом» в Соединенных Штатах.
Химиотерапевтическая боль
Боль - распространенный побочный эффект лечения рака, который может значительно ухудшить качество жизни, например, из-за сокращения возможностей трудоустройства и ухудшения психического здоровья.
Одним из побочных эффектов химиотерапии является стойкое болезненное состояние, которое повреждает нервы, так что даже «легчайшее прикосновение» может вызвать боль.
Люди, пережившие рак, также могут столкнуться с постоянной болью в результате лучевой терапии и хирургического вмешательства.
Профессор Якш говорит, что около 39 процентов из 1,7 миллиона человек в США, у которых ежегодно диагностируется рак, испытывают боль в результате болезни или ее лечения.
По его оценкам, национальное бремя морфина или его эквивалента для этого числа онкологических больных - при условии, что типичный пациент принимает около 100 миллиграммов в день в течение 12 месяцев - составляет около 24 000 килограммов в год.
Механизм воспаления, поражения нервов
Ученые когда-то думали, что воспаление и повреждение нервов происходят отдельно.
Однако в более ранней работе профессор Якш и его коллеги обнаружили, что иногда в клеточном процессе, который включает TLR4, воспаление может приводить к стойкой боли, проявляя признаки повреждения нервов.
В новом исследовании они провели эксперименты, в которых обнаружили, что, связываясь с TLR4, AIBP «избирательно регулирует» удаление холестерина из «липидных рафтов».
Липидные рафты - это участки клеточных мембран с высокими концентрациями холестерина, которые важны для того, чтобы помогать клеткам общаться друг с другом и с их окружением.
Спинальные инъекции AIBP мышам с болью, вызванной химиотерапией, эффективно уменьшали липидные рафты в клетках микроглии центральной нервной системы животных.
Инъекции также снижали другие клеточные события в спинном мозге, такие как активность TLR4, активность микроглии и воспаление.
Возможная альтернатива опиатам
Исследователи обнаружили, что одна спинальная инъекция AIBP «полностью изменила» вызванную химиотерапией боль у мышей - без изменения «двигательных функций» животных - и что эффект длился 2 месяца.
Они пришли к выводу, что их результаты раскрывают механизм, с помощью которого AIBP может изменять воспаление нервных клеток, и предполагают, что это может иметь потенциал для лечения «ранее существовавших болевых состояний».
Они уже работают над альтернативными способами системного администрирования AIBP. Однако они предполагают, что большинство людей, вероятно, предпочтут делать укол в позвоночник «каждые несколько месяцев», чем жить с постоянной болью.
Важным выводом является то, что AIBP можно разработать как альтернативу высоким дозам морфина для людей с «неослабевающей сильной болью». Это уменьшило бы употребление опиоидов и возможность злоупотребления.
Профессор Якш отмечает, что они не предлагают отказаться от опиатов в качестве средства от постоянной боли; «Это было бы трагедией», - отмечает он.
«Но было бы еще большей трагедией, если бы мы не поддержали работу по поиску заменителя системных опиатов… хотя бы по той или иной причине [кроме], чтобы уменьшить [их] присутствие в нашем обществе».
Проф. Тони Л. Якш
