Новое исследование может «радикально» изменить наше понимание болезни Паркинсона.
Отличительными симптомами болезни Паркинсона являются двигательные симптомы, которые включают дрожание рук и замедленность движений, но специалисты до сих пор не совсем понимают, что вызывает это заболевание. Недавно опубликованные исследования могут опровергнуть преобладающие представления о ключевых механизмах болезни Паркинсона.
По официальным оценкам, в 2020 году примерно 930 000 человек в возрасте 45 лет и старше в Соединенных Штатах будут жить с болезнью Паркинсона.
Несмотря на большое количество людей, которые живут с этим заболеванием, исследователи до сих пор не уверены, что именно его вызывает, и на сегодняшний день они не нашли способа вылечить его.
Основные симптомы болезни Паркинсона влияют на движение и включают шаткость, замедленность движений и ригидность конечностей.
Эти двигательные симптомы могут серьезно повлиять на качество жизни человека, поэтому специалисты приложили немало усилий, чтобы найти способы уменьшить их влияние.
До сих пор среди специалистов по болезни Паркинсона преобладало мнение, что двигательные симптомы возникают, когда дофаминергические нейроны - клетки мозга, которые синтезируют химический посредник дофамин - начинают ненормально умирать.
Поэтому, чтобы попытаться компенсировать двигательные симптомы, врачи могут прописать людям с болезнью Паркинсона лекарство под названием леводопа (или L-дофа), которое помогает увеличить запасы дофамина в мозге.
Однако длительное использование L-DOPA может привести к серьезным побочным эффектам, включая беспорядочные непроизвольные движения.
Но что, если двигательные симптомы не начинаются с гибели дофаминергических нейронов? Если бы это было так, это могло бы изменить то, как исследователи и практикующие врачи понимают болезнь Паркинсона и лучший способ ее лечения.
Исследователи находят новый механизм
Новое исследование может опровергнуть существующие представления о причине двигательных симптомов. Ведущие исследователи К. Джастин Ли, доктор философии, Хун Рю, доктор философии, и Сан Рён Чон работали с коллегами из Института фундаментальных наук в Тэджоне, Корейского института науки и технологий и медицинского центра Асан в Сеул - все в Южной Корее.
Исследование, опубликованное в журнале Текущая биология, обнаружили, что симптомы болезни Паркинсона появляются до преждевременной смерти дофаминергических нейронов.
В своем исследовании исследователи работали с мышиными моделями болезни Паркинсона, а также анализировали образцы мозга как здоровых людей, так и людей с болезнью Паркинсона.
Они обнаружили, что до того, как дофаминергические нейроны отмирают, они перестают функционировать, то есть перестают правильно синтезировать дофамин, и это вызывает симптомы, связанные с болезнью Паркинсона.
«Все были пойманы в ловушку общепринятого представления о смерти нейронов как единственной причине [болезни Паркинсона]. Это затрудняет изучение роли других нейронных активностей, таких как окружающие астроциты », - говорит Ли.
«Смерть нейронов исключила любую возможность обратить вспять [болезнь Паркинсона]». Однако он отмечает: «Когда спящие нейроны могут быть пробуждены для возобновления их производственной способности, это открытие позволит нам дать пациентам с [болезнью Паркинсона] надежду на новую жизнь без [болезни Паркинсона]».
Глядя на мышиные модели этого состояния, исследователи увидели, что астроциты - звездообразные, не нейрональные клетки - в головном мозге начали увеличиваться в количестве, когда нейроны в их окрестностях начали отмирать.
В этот момент ключевой химический посредник, называемый ГАМК, также начинает увеличиваться в мозге, достигая чрезмерного уровня и не позволяя допаминергическим нейронам производить дофамин, но не убивая их.
Исследователи подтвердили, что этот процесс происходит не только на животных моделях, но и в головном мозге людей с болезнью Паркинсона.
Надеюсь на лучшее лечение
Однако исследователи также обнаружили, что есть способ восстановить функцию пораженных дофаминергических нейронов, не давая астроцитам синтезировать ГАМК. Они увидели, что это значительно снизило тяжесть моторных симптомов, связанных с болезнью Паркинсона.
Дальнейшие эксперименты на крысах выявили еще один способ восстановления функции дофаминергических нейронов. Исследователи подавили синтез дофамина в этих нейронах в мозгу здоровых крыс с помощью оптогенетических инструментов - технологии, которая использует свет для управления активностью живых клеток.
Это действие вызывало у крыс моторные симптомы, похожие на болезнь Паркинсона. Но когда исследователи снова использовали оптогенетические инструменты, на этот раз для восстановления функции спящих дофаминергических нейронов, симптомы болезни Паркинсона уменьшились.
«Это исследование опровергает распространенное мнение о том, что не существует модифицирующего болезнь лечения [болезни Паркинсона], поскольку она основана на гибели нервных клеток», - подчеркивает Рю. «Значение этого исследования заключается в его потенциале в качестве новой формы лечения пациентов на ранних стадиях [болезни Паркинсона]», - добавляет исследователь.
В будущем, утверждает исследовательская группа, эти результаты могут привести к созданию более эффективных способов лечения болезни Паркинсона - способов, которые могут обратить вспять некоторые повреждения важных механизмов мозга.
«До сих пор считалось, что идиопатическая [болезнь Паркинсона] вызывается гибелью дофаминергических нейронов в [] черной субстанции [структуре мозга]», - отмечает Чон.
«Однако это исследование демонстрирует, что функциональное подавление дофаминергических нейронов окружающими астроцитами является основной причиной [болезни Паркинона]. Это должно стать решающим поворотным моментом в понимании и лечении [болезни Паркинсона] и, возможно, других нейродегенеративных заболеваний ».
Сан Рён Чон
