Новые лекарства атакуют гены, вызывающие рак
Две недавние статьи посвящены двум проблемам, связанным с раком, с использованием одного и того же лекарства. Они надеются, что это может улучшить выживаемость при раке груди и легких и остановить рак, связанный с ожирением.
Исследователи из Университета штата Мичиган в Ист-Лансинге используют новые молекулярные способы борьбы с раком.
Особый интерес ученых вызвали ингибиторы бромодомена (ингибиторы БЭТ).
Это многообещающий новый класс лекарств, нацеленных на гены, участвующие в росте рака.
Ингибиторы BET предотвращают экспрессию определенных генов, способствующих росту, и, следовательно, замедляют рост опухоли.
Исследователи опубликовали в журнале две статьи. Профилактика рака. Один из них посвящен раку груди и легких, а другой - раку, связанному с ожирением. Оба подходят к одним и тем же молекулярным путям.
Остановить гены рака
Первым было доклиническое исследование, проведенное под руководством Карен Либи, доцента кафедры фармакологии и токсикологии.
Это исследование показало, что ингибитор BET под названием I-BET-762 задерживает прогрессирование существующего рака легких и груди, взаимодействуя с раковым геном c-Myc.
В здоровье этот ген помогает регулировать транскрипцию ДНК, но мутированная версия обнаруживается во многих типах раковых клеток, где помогает им быстро размножаться.
Профессор Либи объясняет: «I-BET-762 работает, нацеливаясь на ДНК, так что этот ген не может быть экспрессирован. Он делает это путем ингибирования ряда важных белков - как в раковых, так и в иммунных клетках - в конечном итоге уменьшая количество раковых клеток у мышей на 80 процентов ».
Белки, которые он подавляет, жизненно важны для роста рака. Когда один из них, называемый pSTAT3, становится активным в иммунных клетках, он мешает им выполнять свою защитную роль.
Это позволяет раку беспрепятственно прогрессировать. В раковых клетках pSTAT3 обычно продуцируется в избытке, эффективно защищая раковые клетки и позволяя опухоли продолжать расти.
В первоначальном исследовании профессора Либи они снизили уровень pSTAT3 на 50 процентов как в иммунных, так и в раковых клетках.
Ожирение и рак
Во втором исследовании Джейми Бернард, доцент кафедры фармакологии и токсикологии, попробовал аналогичный подход, но использовал предраковые клетки. Это аномальные клетки, которые могут перерасти в раковые. На этот раз основное внимание было уделено раку, связанному с ожирением.
Ожирение является фактором риска для ряда видов рака, включая рак груди, толстой кишки, почек и поджелудочной железы. Точная причина этой связи все еще относительно неясна, но считается, что изменения в уровнях гормонов, иммунной активности и факторах роста играют определенную роль.
Исследователи пытаются понять действующие молекулярные процессы с целью их сокращения.
«Почти полмиллиона всех новых видов рака связаны с ожирением. Есть доказательства того, что висцеральный жир и диета с высоким содержанием жиров могут увеличить риск рака; и хотя современные методы лечения рака помогли снизить смертность от рака, количество связанных с ожирением раковых заболеваний продолжает расти ».
Профессор Джейми Бернард
Профессор Бернар объясняет предпосылку своего исследования, говоря: «Мы непосредственно изучили влияние I-BET-762 на человеческие клетки, которые могли стать канцерогенными, но еще не совсем». И результаты были обнадеживающими.
«Мы обнаружили, - заключает он, - что лекарство предотвратило превращение более 50 процентов этих клеток в раковые».
Опять же, c-Myc, похоже, является ключом к успеху I-BET-762. Ген c-Myc вырабатывается висцеральным жиром, окружающим органы тела, который отличается от подкожного жира, расположенного под кожей. Ученые знают, что висцеральный жир более вреден для здоровья, чем подкожный.
В последние годы лечение рака развивается семимильными шагами, но показатели смертности от рака легких и груди по-прежнему высоки. Очень важно изучить, как можно предотвратить эти состояния.
В настоящее время другие препараты с действием, аналогичным I-BET-762, проходят испытания для лечения ряда типов рака.
Команда надеется, что, понимая конкретные цели, можно будет применить более эффективные методы профилактики для групп населения с высоким риском развития определенных видов рака.
