Новая вакцина против ВИЧ может выявить скрытый вирус и убить его
Антиретровирусная терапия может скоро устареть, поскольку ученые успешно использовали иммунные клетки, чтобы вытолкнуть спящую форму ВИЧ из укрытия и уничтожить ее. Результаты могут вскоре привести к созданию вакцины против ВИЧ.
По последним оценкам, около 1,1 миллиона человек в США инфицированы ВИЧ.
Благодаря антиретровирусной терапии более половины этих людей сейчас имеют очень низкий уровень вируса.
Это означает, что они больше не могут передавать это другим людям.
Антиретровирусная терапия может настолько хорошо контролировать ВИЧ, что вирус практически не обнаруживается в крови.
Однако ВИЧ продолжает «жить» в латентной форме, поэтому люди с ним должны продолжать принимать лекарства, чтобы предотвратить его вспышку.
Антиретровирусная терапия может иметь множество побочных эффектов. К ним могут относиться желудочно-кишечные проблемы, сердечно-сосудистые проблемы, инсулинорезистентность и кровотечения, а также влияние на плотность костей, здоровье печени, неврологическое и психическое здоровье.
Итак, поиск лекарства от ВИЧ продолжается. Теперь новое исследование, возможно, нашло способ «вытащить» вирус из укрытия и нейтрализовать его. Результаты могут привести к созданию вакцины, которая позволит людям, живущим с ВИЧ, отказаться от ежедневного приема антиретровирусных препаратов.
Старший автор исследования Робби Майярд, доктор философии. - доцент кафедры инфекционных заболеваний и микробиологии в Высшей школе общественного здравоохранения Питтсбургского университета в Пенсильвании - и коллеги опубликовали свои выводы в журнале. EBioMedicine.
Использование совершенно другого вируса для борьбы с ВИЧ
Майяр объясняет мотивацию своего исследования: «Многие ученые пытаются разработать лекарство от ВИЧ, и оно обычно строится на концепции« пнуть и убить »- выпустить вирус из укрытия, а затем убить его».
Он добавляет: «Существуют многообещающие методы лечения, но святой Грааль - это выяснить, в каких клетках содержится ВИЧ, чтобы мы знали, от чего бороться».
В случае ВИЧ вирус скрывается, скрываясь в ДНК Т-хелперных иммунных клеток.
Чтобы выяснить, в каких клетках содержится ВИЧ, команда решила изучить другой вирус со схожим поведением, который поражает 95 процентов людей, живущих с ВИЧ: цитомегаловирус (ЦМВ).
«Иммунная система тратит много времени на то, чтобы контролировать ЦМВ», - объясняет соавтор исследования Чарльз Ринальдо, доктор философии, заведующий кафедрой инфекционных болезней и микробиологии Университета Питтсбурга.
«У некоторых людей 1 из каждых 5 Т-лимфоцитов специфичны для этого вируса», - добавляет Ринальдо. «Это заставило нас задуматься - возможно, те клетки, которые специфичны для борьбы с ЦМВ, также составляют значительную часть латентного резервуара ВИЧ».
«Поэтому мы разработали нашу иммунотерапию не только для нацеливания на ВИЧ, но и для активации ЦМВ-специфических Т-хелперов».
Вытаскивание ВИЧ из его укрытия
Итак, исследователи взяли кровь почти у двух десятков участников, у которых был ВИЧ, но они контролировали его с помощью антиретровирусной терапии.
«Чтобы обнаружить Т-клетки, латентно инфицированные функциональным ВИЧ, у людей, получающих [антиретровирусную терапию], нужно собрать много крови - их может быть всего 1 на каждые 10 миллионов клеток», - объясняет автор первого исследования Ян Кристофф.
Исследователи также выделили другой тип иммунных клеток - дендритные клетки. Майяр описывает эти клетки, используя спортивную аналогию; По его словам, они являются «защитниками» иммунной системы, поскольку «передают мяч и диктуют ход игры, сообщая другим иммунным клеткам, куда идти и с чем бороться».
В предыдущих исследованиях ученые использовали дендритные клетки, чтобы «заставить» иммунную систему убить ВИЧ. Однако до этого исследования никто не использовал их, чтобы вытащить латентный ВИЧ из укрытия.
В этом исследовании Майяр и его команда сконструировали «антигенпрезентирующие дендритные клетки 1-го типа, полученные из моноцитов» (MDC1). Они сконструировали эти клетки MDC1 для поиска и активации ЦМВ-специфических Т-хелперов в надежде, что эти ЦМВ-специфические клетки также будут скрывать латентный ВИЧ.
Затем команда добавила MDC1 обратно к Т-хелперам, содержащим латентный ВИЧ. Это успешно устранило задержку. Вирусу пришлось покинуть свое укрытие, что сделало его уязвимым и легко уничтожаемым.
«Без добавления каких-либо других лекарств или терапии, - объясняет Майярд, - MDC1 смог задействовать Т-клетки-киллеры для уничтожения инфицированных вирусом клеток».
«С помощью всего лишь MDC1 мы достигли как пинка, так и убийства - это как швейцарский армейский нож иммунотерапии. Насколько нам известно, это первое исследование по программированию дендритных клеток на включение ЦМВ, чтобы получить толчок, а также убить ».
Робби Майярд, доктор философии.
Майяр и его коллеги сейчас пытаются протестировать MDC1 в клинических испытаниях на людях.
