Рассеянный склероз: может быть, поэтому миелин не регенерирует?
Недавние исследования стволовых клеток могут привести к новому способу лечения воспалительных заболеваний, таких как рассеянный склероз.
Рассеянный склероз (РС) вызывает потерю миелина, который представляет собой жировую оболочку, изолирующую волокна, передающие электрические сигналы в мозг и остальную часть центральной нервной системы (ЦНС).
Теперь ученые из Университета в Буффало, штат Нью-Йорк, обнаружили ранее неизвестный механизм, который может предотвращать восстановление миелина при РС.
Этот механизм эффективно предотвращает рост клеток-предшественников и их превращение в олигодендроциты, которые представляют собой клетки, образующие миелиновое покрытие.
Он делает это, останавливая клеточный цикл клеток-предшественников. Вместо этого он переводит их в деактивированное состояние, называемое патологическим покоем.
Клетки-предшественники - это потомки стволовых клеток, которые еще не полностью созрели до конечного типа клеток. Они могут продолжать делиться как незрелые клетки, но не могут делать это бесконечно, как стволовые клетки.
Журнал Отчеты по ячейкам опубликовал статью об исследовании. Это определяет драйвер механизма как белок, называемый парным родственным гомеобоксовым белком 1 (PRRX1).
Старшим автором исследования является доктор Фрейзер Дж. Сим, адъюнкт-профессор фармакологии и токсикологии в Школе медицины и биомедицинских наук Джейкобса при университете.
РС - это заболевание, разрушающее миелин.
РС - это непредсказуемое, длительное заболевание, основным признаком которого является эрозия миелина. Потеря миелина нарушает поток электрических сигналов в ЦНС, что часто приводит к инвалидности.
Поскольку рассеянный склероз может поражать любую часть ЦНС, симптомы сильно различаются. Однако наиболее частые симптомы включают нарушение зрения, трудности с подвижностью, крайнюю усталость и измененные ощущения.
Симптомы рассеянного склероза могут сохраняться и со временем ухудшаться, а могут появляться и исчезать. РС имеет четыре основные формы, в зависимости от того, какие симптомы возникают и как они прогрессируют.
Многие эксперты считают, что РС является аутоиммунным заболеванием, полагая, что иммунная система запускает воспалительную атаку на здоровый миелин, как если бы он представлял угрозу.
По оценкам организаций, занимающихся РС, во всем мире около 2,3 миллиона человек живут с РС.
В США нет официального отслеживания РС по всей стране. Однако предварительные результаты исследования Национального общества РС предполагают, что в США может быть около 1 миллиона человек с РС.
Что может препятствовать восстановлению миелина?
В недавнем исследовании доктор Сим и его команда сосредоточились не столько на разрушении миелина, сколько на том, что может препятствовать его восстановлению.
Они обнаружили, что включение гена, кодирующего PRRX1, останавливает клеточный цикл клеток-предшественников, эффективно предотвращая их деление и дифференцировку в олигодендроциты.
Доктор Сим объясняет, что эти клетки «отвечают за регенерацию всего миелина во взрослом мозге».
Исследователи продемонстрировали этот эффект на мышиной модели детской болезни, называемой лейкодистрофией, которая либо предотвращает образование миелина, либо разрушает его.
Включение PRRX1 индуцировали патологическое покой в клетках-предшественниках олигодендроцитов человека, которые они трансплантировали мышам.
Это остановило колонизацию клетками белого вещества головного мозга и эффективно остановило регенерацию миелина.
PRRX1 - это фактор транскрипции, который представляет собой тип белка, который «считывает» код ДНК и передает его белкам-мессенджерам, которые передают информацию различным функциям клетки.
Исследование также показало, что блокирование фактора транскрипции останавливает другие сигналы, которые могут препятствовать восстановлению миелина.
Новое направление исследований лекарств от РС
Большинство исследований лекарств от РС сосредоточено на стимулировании созревания предшественников в клетки, продуцирующие миелин.
Недавнее открытие предполагает, что нацеливание на молекулы, которые делают предшественники неактивными, может быть многообещающей альтернативой.
«Идея, - говорит д-р Сим, - что патологическое неактивное состояние предшественников может предотвратить регенерацию при РС, отличается от текущих доклинических стратегий, которые проходят испытания».
«Мы планируем развивать идею, что, возможно, мы могли бы определить методы лечения рассеянного склероза, которые работают путем преодоления патологического покоя предшественников олигодендроцитов в демиелинизирующих поражениях, которые характеризуют это заболевание».
Доктор Фрейзер Дж. Сим
