Внешние раздражители могут повлиять на эффективность антидепрессантов.
Антидепрессанты более эффективны для одних людей, чем для других, но какие факторы влияют на их эффективность? Исследования на мышах показывают, что воздействие внешних раздражителей может играть ключевую роль.
«Антидепрессанты» - это термин, которым люди обычно называют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), класс лекарств, которые врачи обычно назначают для лечения таких состояний, как большая депрессия и обсессивно-компульсивное расстройство.
Тем не менее, эти лекарства не работают для всех, и они не обязательно работают постоянно. Иногда человеку может потребоваться множество испытаний и корректировок, чтобы найти дозировку и комбинацию лекарств, которые лучше всего подходят для него.
Но какие факторы играют решающую роль в влиянии на эффективность антидепрессантов для человека? Это вопрос, который до сих пор обсуждается исследователями.
Сильвия Поджини, доктор философии, и профессор Игорь Бранки, вместе с другими коллегами из Istituto Superiore di Sanità в Риме, Италия, провели предварительное исследование мышиной модели депрессии, которая - при успешном воспроизведении на людях - может вызвать удивительный ответ.
По их словам, воздействие стрессовой среды по сравнению с расслабляющей может повлиять на определенные молекулярные механизмы, влияя на эффективность антидепрессантов. Это механизмы воспаления и нейропластичности, или способности мозга изменяться и адаптироваться.
Поджини и профессор Бранчи недавно представили результаты своих экспериментов в ходе выступления и плаката на Конгрессе Европейского колледжа нейропсихофармакологии в Копенгагене, Дания.
В их презентациях резюмируются результаты, которые они подробно представили в трех исследовательских работах: одна из них опубликована в Мозг, поведение и иммунитет в 2016 г. Молекулярная психиатрия в 2017 г. и еще одна статья, которую они опубликовали в Мозг, поведение и иммунитет Ранее в этом году.
«В случае подтверждения на людях эти результаты могут иметь довольно далеко идущие последствия. Работа показывает, что нейропластичность и воспаление взаимозависимы и что для обеспечения правильных условий для работы антидепрессанта воспаление необходимо строго контролировать », - говорит профессор Бранчи.
Как стресс может влиять на действие СИОЗС
Предыдущие исследования показали, что нейропластичность нарушена у людей с большой депрессией и что СИОЗС могут помочь решить эту проблему. Некоторые прошлые исследования также показали, что СИОЗС могут снизить уровень воспаления головного мозга.
Но может ли взаимодействие между механизмами, связанными с воспалением и нейропластичностью, также влиять на эффективность СИОЗС? Исследования Поггини и его коллег на мышах дают утвердительный ответ.
Сначала исследователи работали со взрослыми самцами мышей, которых лечили флуоксетином (прозак), обычно прописываемым СИОЗС, или простым раствором воды и сахарина.
За это время ученые подвергли половину мышей стрессовой среде, а оставшуюся часть - расслабляющей.
Они увидели, что в конце эксперимента у мышей, которых они подвергали стрессовой окружающей среде, усиливая воспаление, наблюдался более низкий уровень воспаления, если они принимали флуоксетин.
С другой стороны, мыши, которые жили в расслабляющей среде и затем получали флуоксетин, демонстрировали более высокую активность генов, которые исследователи связывали с воспалением.
«Первым шагом было связать способность мозга справляться с изменениями, нейропластичность, с воспалением, - объясняет Поггини. «Как только мы это показали, следующим шагом было изменение уровней воспаления, чтобы увидеть, что случилось с пластичностью», - говорит она.
Итак, в последующем эксперименте исследователи дали мышам липополисахарид, который, как они знали, усиливает воспаление, или ибупрофен, противовоспалительное средство. Это лечение позволило исследователям повысить или понизить уровень воспаления у мышей по своему желанию.
При этом они также изучили любые изменения биомаркеров нейропластичности, чтобы увидеть, как уровни воспаления влияют на эту функцию мозга.
«Мы обнаружили, что нейронная пластичность мозга была высокой до тех пор, пока мы могли держать воспаление под контролем. Но как слишком высокий, так и слишком низкий уровень воспаления означал, что нервная пластичность была снижена - в соответствии со сниженной эффективностью антидепрессантов у мышей с измененным уровнем воспаления », - отмечает Поггини.
Экстремальные изменения уровня воспаления, которые команда связала с изменениями нейропластичности, также соответствовали появлению у мышей депрессивно-подобного поведения.
«Если результаты можно будет передать людям, - говорит профессор Бранчи, - тогда борьба с воспалением может привести к более эффективному использованию антидепрессантов».
«Это может быть сделано с помощью лекарств, но мы также можем рассмотреть вопрос о предотвращении возникновения сильного воспаления в первую очередь, что может побудить нас посмотреть на другие параметры, [которые] приводят к стрессу, [который] вызывает эту проблему», - добавляет он.
«В более общем плане эта работа показывает нам, что антидепрессанты СИОЗС не являются универсальными лекарствами, и что мы должны рассмотреть другие варианты улучшения лекарственной реакции».
Проф. Игорь Бранчи
