Депрессия и запор: какая связь?
Хронический запор часто сопровождает депрессию. Используя мышиную модель, исследователи выяснили, почему эта взаимосвязь может возникать. Они также испытали экспериментальный препарат с обнадеживающими результатами.
На протяжении многих лет ученые обнаружили тесную связь между психическими расстройствами и повышенным риском запора, особенно у пожилых людей.
Около одной трети людей, страдающих депрессией, испытывают запор, и, по некоторым данным, он играет значительную роль в снижении воспринимаемого качества жизни этих людей.
Известно, что некоторые лекарства от депрессии снижают перистальтику кишечника и замедляют опорожнение кишечника, но исследователи считают, что сам по себе этот факт не может объяснить все случаи запора.
Недавно группа исследователей из Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета в Нью-Йорке решила изучить этот вопрос более подробно. В частности, их интересовала роль нейромедиатора серотонина.
Руководитель исследования доктор Кара Гросс Марголис объясняет, почему она и ее коллеги заинтересовались этой темой.
«В конечном итоге многие пациенты с депрессией сталкиваются с ограниченными возможностями лечения и страдают от выраженной [желудочно-кишечной] дисфункции», - сказала она.
Что мы уже знаем?
Некоторые ученые называют желудок нашим «вторым мозгом». Возможно, удивительно, что в нем больше нейронов, чем в спинном мозге, и он работает с таким же набором нейротрансмиттеров, как и мозг.
Исследователи, стоящие за последним исследованием, особенно интересовались серотонином, потому что считается, что люди с депрессией имеют более низкий уровень этого нейромедиатора в мозгу. Кроме того, нейроны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) используют серотонин.
Ученые опубликовали свои выводы в журнале. Гастроэнтерология.
Во-первых, они хотели понять, может ли снижение уровня серотонина в кишечнике мышей вызвать запор.
Для исследования они использовали мышиную модель депрессии (MDEP) - у этих мышей есть генная мутация, которую исследователи связали с тяжелой депрессией у людей.
Мутация снижает уровень выработки серотонина на 60–80% и вызывает у мышей поведение, подобное депрессии.
Снижение уровня серотонина в кишечнике имело несколько эффектов; ученые показали, что это снизило общее количество нейронов, привело к разрушению слизистой оболочки кишечника и уменьшило скорость движения через кишечник.
Доктор Марголис объясняет: «В основном, у мышей был запор, и они показали такие же изменения в ЖКТ, которые мы видим у людей с запором».
Тестирование лекарства с медленным высвобождением
На следующем этапе исследования ученые протестировали экспериментальное лекарство; препарат (5-HTP SR) производит медленное высвобождение 5-HTP, который является аминокислотой и предшественником серотонина.
Они разделили мышей на четыре экспериментальные группы:
- нормальные (контрольные) мыши, получавшие стандартную пищу
- нормальные (контрольные) мыши, получавшие стандартную пищу с добавлением 5-HTP SR
- Мыши MDEP, получавшие стандартную пищу
- Мышей MDEP, получавших стандартную пищу с добавлением 5-HTP SR
В последней из этих четырех групп 5-HTP SR повышал уровень серотонина в кишечнике мышей; Также препарат купировал симптомы запора - моторика кишечника нормализовалась.
Помимо нового понимания взаимосвязи между запором и депрессией, исследователи также расширяют область нейрогенеза, в которой организм генерирует новые нейроны из стволовых клеток.
Интересно, что 5-HTP SR увеличил количество нейронов в кишечнике, вернув их к нормальному уровню.
Ученые знают, что нейрогенез происходит в головном мозге, и, хотя они и раньше видели, как это происходит в кишечнике, это относительно новая область исследований.
Авторы задаются вопросом, может ли стимулирование нейрогенеза в кишечнике помочь в лечении запоров, не связанных с депрессией.
«С возрастом мы видим сокращение нейронов в желудочно-кишечном тракте, и эта потеря считается причиной запоров у пожилых людей», - объясняет доктор Марголис. «Идея о том, что мы можем использовать 5-HTP с медленным высвобождением для лечения состояний, требующих развития новых нейронов в кишечнике, может открыть совершенно новый путь лечения».
Два автора исследования - Марк Карон, доктор философии, и Джейкоб Якобсен, доктор философии, - разработали 5-HTP с медленным высвобождением, который исследовательская группа использовала в этих экспериментах.
В пресс-релизе, опубликованном Медицинским центром Ирвинга Колумбийского университета, объясняется, что Якобсен и Карон «владеют акциями Evecxia Therapeutics, компании, основанной для разработки препарата 5-HTP с медленным высвобождением для лечения заболеваний, связанных с серотонином».
Хотя немедленная версия 5-HTP уже доступна, она не продемонстрировала тех же преимуществ. Причина этого в том, что, хотя предшественник по-прежнему превращается в серотонин таким же образом, организм быстро расщепляет его, и, следовательно, он не может принести никакой пользы.
Более перспективна экспериментальная версия с медленным выпуском. Таким образом, исследователи планируют продолжить работу над потенциальным использованием этого препарата и, в конечном итоге, переместить его в испытания на людях.
