Целиакию можно лечить препаратами от муковисцидоза.
Новое исследование исследует молекулярное сходство между глютеновой болезнью и муковисцидозом. Результаты показывают, что соединение, разработанное для лечения муковисцидоза, также может лечить целиакию.
Целиакия - это аутоиммунное заболевание, которым страдает каждый 141 человек в Соединенных Штатах.
Состояние вызвано потреблением глютена - белка, который содержится в пшенице, ячмене и ржи, а также в таких продуктах, как хлеб, макаронные изделия и выпечка.
У человека с глютеновой болезнью употребление глютена заставляет иммунную систему атаковать слизь, выстилающую внутреннюю часть тонкой кишки.
Это может вызвать ряд пищеварительных симптомов, таких как вздутие живота, тошнота, рвота, хроническая диарея и боль в желудке.
Текущие средства от этого заболевания включают отказ от глютена, но новое исследование, опубликованное в Журнал EMBO, указывает на новые терапевтические цели, которые вскоре могут привести к эффективному лечению.
Исследованием руководили Луиджи Майури из Научного института Сан-Рафаэле в Милане, Италия, а также Валерия Райя из Неаполитанского университета имени Федерико II в Италии и Гвидо Кремер из Парижского университета Декарта во Франции.
Белковый ключ при муковисцидозе, глютеновой болезни
Майури объясняет отправную точку исследования, отмечая, что распространенность целиакии примерно в три раза выше среди людей с муковисцидозом - состоянием, при котором в легких и кишечнике накапливается толстый слой слизи.
«Это совпадение заставило нас задуматься, существует ли связь между двумя заболеваниями на молекулярном уровне», - говорит Майури.
Как объясняют исследователи, муковисцидоз вызывается мутациями в гене, кодирующем белок, называемый регулятором трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR).
CFTR - это ион-транспортный белок, который удерживает слизь в жидком состоянии. Когда этот белок поврежден, слизь становится липкой и забивается.
Генетические мутации в CFTR также активируют иммунную систему, вызывая ряд реакций в легких и кишечнике.
Такие изменения напоминают эффекты глютена у людей с глютеновой болезнью, поэтому команда решила подробно изучить цепные молекулярные реакции, надеясь обнаружить, что скрывается за сходством.
Исследователи изучили человеческие клеточные линии людей с непереносимостью глютена и обнаружили, что пептид под названием P31-43 связывается с CFTR, подавляя его функцию. Это привело к клеточному стрессу и воспалению.
Полученные данные показывают, что CFTR имеет решающее значение для чувствительности к глютену.
Потенциаторы CFTR могут лечить целиакию
Исследователи также идентифицировали соединение под названием VX-770, которое может остановить P31-43 от нарушения функции CFTR.
Команда дала мышам с непереносимостью глютена VX-770 и обнаружила, что он предотвращает кишечные симптомы у грызунов.
Затем они воспроизвели эти результаты на линиях клеток человека, обнаружив, что предварительная инкубация с VX-770 останавливает запуск пептида P31-43 иммунного ответа.
VX-770 - усилитель CFTR - фармакологическое соединение, которое ученые разработали для лечения муковисцидоза.
Новые данные свидетельствуют о том, что потенцирующие средства CFTR также могут лечить целиакию.
Майури, Райя и его коллеги заключают:
«Это исследование определяет CFTR как молекулярную мишень глютена, которая способствует патогенезу [целиакии], обеспечивая научное обоснование для перепрофилирования потенциаторов CFTR для профилактики или лечения [целиакии]».
Исследователи добавляют, что «будущие клинические испытания должны изучить, может ли пероральное введение потенциаторов CFTR […] быть способным [вмешиваться] в патогенез [целиакии], [позволяя] людям с глютеновой болезнью избежать сопутствующих аутоиммунных заболеваний без изменения своего рациона».
