Может ли один белок открыть дверь к лечению Западного Нила и вируса Зика?
Вирусы Западного Нила и Зика вызывают чрезвычайные ситуации в области здравоохранения во всем мире, от которых страдают сотни людей. Однако в настоящее время не существует противовирусных препаратов, специально нацеленных на эти вирусы. Могут ли результаты нового исследования на мышах переломить ситуацию в отношении Западного Нила и вируса Зика?
За последние несколько лет исследователи и медицинские работники со всего мира объединили свои усилия для противодействия нескольким вирусным вспышкам.
Две из наиболее тревожных вспышек были вызваны вирусами Западного Нила и Зика.
Вирус Западного Нила переносится комарами, и первоначально он поражал только регионы с умеренным и тропическим климатом.
Однако с тех пор, как он вошел в Соединенные Штаты в 1999 году, он постоянно присутствует в стране. В прошлом году уровень инфицирования рос: в Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) было зарегистрировано 834 случая в 47 штатах и округе Колумбия.
Из них 65% были тяжелыми, что привело к нейроинвазивным состояниям, таким как менингит и энцефалит.
Пока что не было вспышек вируса Зика, который также переносится комарами, в США, однако было много случаев заражения этим вирусом людьми, которые побывали в пострадавших районах, таких как Бразилия.
Большинство случаев «завезенного» вируса Зика в США произошло в 2015 и 2016 годах, когда вспышка вируса Зика достигла пика в Южной Америке.
Хотя вирус Зика обычно не вызывает каких-либо симптомов у взрослых, при заражении беременной женщины он может вызвать микроцефалию у плода.
Несмотря на потенциальную опасность, которую сопровождают эти вирусы, в настоящее время не существует противовирусных препаратов, специально нацеленных на любой из них. Врачи обычно сосредотачиваются на лечении симптомов.
Однако теперь результаты недавнего исследования на мышах могут, наконец, привести к целевому лечению как вируса Зика, так и вируса Западного Нила.
«Лучший способ борьбы с вирусами в мозгу»
Команда из Университета штата Джорджия в Атланте провела это исследование, результаты которого опубликованы в журнале. Границы микробиологии. Он использовал мышей, чтобы выяснить, какие биологические механизмы могут привести к эффективной терапии против флавивирусов, таких как вирус Зика и Западный Нил.
Исследователи сосредоточили свое внимание на связывающем Z-ДНК белке 1 (ZBP1), который участвует в запуске иммунного ответа против вирусов.
Они заметили, что у мышей, инфицированных вирусом Западного Нила или вирусом Зика, ZBP1, по-видимому, ограничивает репликацию вируса, тем самым препятствуя его распространению. Также казалось, что это предотвращает развитие энцефалита у мышей, инфицированных более тяжелыми формами вируса Западного Нила.
Однако они также увидели, что у мышей, сконструированных так, чтобы не продуцировать ZBP1, штаммы вируса Западного Нила, не инфицировавшие мозг, приводили к смертности в каждом отдельном случае.
«Это важно, - говорит старший автор исследования Мукеш Кумар, - потому что вы принимаете вирус, который никогда не убивал ничего, и если вы заблокируете этот белок, вирус просто убьет все».
«Мы обнаружили, что когда клетки инфицированы вирусами, такими как Зика и Западный Нил, они реагируют запуском некроптоза, формы запрограммированной гибели клеток, через передачу сигналов ZBP1», - добавляет он.
«Это подавляет репликацию и распространение вируса, позволяя иммунной системе избавиться от вируса», - отмечает Кумар.
Следуя этим результатам, исследователи полагают, что поиск способа увеличения экспрессии ZBP1 может стать эффективным оружием против флавивирусов.
Такое лечение также может быть безопасно нацелено на Западный Нил, как только оно достигнет нервной системы - подвиг, на который современные методы лечения не способны.
«Если вы попытаетесь открыть барьеры для мозга, вы можете усугубить ситуацию», - говорит Кумар. «Вот почему мы пытаемся модулировать некоторую часть иммунного ответа хозяина».
«Манипулирование белком-хозяином, уже находящимся в геноме, для запуска естественного иммунного ответа организма - лучший способ борьбы с вирусами, уже находящимися в мозге».
Мукеш Кумар
