Блокирование энергообеспечения рака яичников помогает сдерживать распространение
Часто диагностика рака яичников показывает, что опухоль уже распространилась на близлежащие ткани. Теперь ученые обнаружили потенциальный способ отключить источник энергии, питающий эту инвазивную стадию рака яичников.
Новое исследование, проведенное Чикагским университетом в Иллинойсе, раскрыло роль гликогена в распространении рака яичников.
Это первая книга, которая показывает, как опухолевые клетки взаимодействуют с поддерживающими клетками, называемыми фибробластами, связанными с раком, чтобы это произошло.
«Систематического исследования сигнальных путей, инициированных раковыми клетками человека и фибробластами, связанными с раком, не проводилось», - говорит старший автор исследования Эрнст Лендьель, профессор акушерства и гинекологии университета.
Он и его коллеги сообщают о своих недавних открытиях в статье, которая теперь публикуется в журнале. Клеточный метаболизм.
«Мы думаем, что это может иметь серьезные клинические последствия», - утверждает профессор Лендьел.
Рак яичников и метастазы
Яичники - это железы, вырабатывающие женские гормоны, которые производят яйца. У каждой женщины по два яичника; по одному с обеих сторон матки. Примерно раз в месяц зрелая яйцеклетка, несущая гены биологической матери, проходит через маточную трубу в матку.
Там он готов к оплодотворению спермой, которая несет в себе гены биологического отца. Оплодотворенная яйцеклетка становится плодом, у которого есть гены от обоих родителей.
Рак яичников начинается, когда клетки яичников или маточных труб бесконтрольно разрастаются и образуют опухоль.
По оценкам Американского онкологического общества (ACS), около «22 240 женщин» в Соединенных Штатах обнаружат, что у них рак яичников, и около 14 070 женщин умрут от этого заболевания в 2018 году.
Почти в 4 из 5 случаев рака яичников опухоль уже вторглась в сальник, завесу из жировой ткани, которая нависает над кишечником, на момент постановки диагноза.
Как только рак проникает в эту «высококалорийную жировую подушку», он ускоряется. Процесс распространения, который начинается с проникновения в ткани, называется метастазированием и является сложным и многоэтапным.
На следующем этапе опухолевые клетки проходят через кровоток и лимфатическую систему, чтобы образовать новые опухоли в других частях тела.
Метастатический рак лечить гораздо труднее, чем рак, ограниченный первичной опухолью, и он является основной причиной смерти от рака.
Мобилизация энергоресурсов
В случае рака яичников, когда опухоль проникает в сальник, он истощает его жировые клетки, а затем привлекает клетки, называемые фибробластами, связанными с раком, чтобы помочь ему сделать следующий шаг.
Фибробласты ускоряют метастазирование, помогая раковым клеткам получать ресурсы, необходимые для роста и размножения, такие как увеличение кровоснабжения опухоли и мобилизация источников энергии.
Профессор Лендьель и его коллеги исследовали сигналы, которые передаются между клетками рака яичников человека и фибробластами, связанными с раком.
Они сделали это, выращивая раковые клетки и фибробласты яичников вместе в лаборатории, а затем используя метод, называемый «количественная фосфопротеомика», для отслеживания их «межклеточного взаимодействия».
Исследователи обнаружили, что химические сигналы от фибробластов заставляют раковые клетки метаболизировать собственный накопленный гликоген в глюкозу.
Этот готовый запас глюкозы способствует вторжению в другие ткани, что, в свою очередь, приводит к более агрессивной опухоли и быстрому метастазированию.
Блокировка подачи энергии
Исследователи предполагают, что есть способ остановить или замедлить процесс вторжения. Они обнаружили, что сигнальный путь, называемый p38α MAPK, активировал мобилизацию гликогена в связанных с раком фибробластах.
Они также обнаружили, что нарушение ферментов, участвующих в этом пути, или блокирование сигнальных путей, запускающих метаболизм гликогена в раковых клетках, «снижает метастазирование».
Они предполагают, что это может быть «терапевтической стратегией» для уменьшения «абдоминальных метастазирующих» опухолей после операции.
«Это первый случай, когда роль гликогена в метастазировании рака была тщательно исследована».
Проф. Эрнст Лендьель
