Почему гормональная терапия ухудшает некоторые виды рака простаты?
Гормональная терапия рака простаты не всегда дает результат; опухоль может стать устойчивой и продолжать распространяться. Теперь новое исследование показывает, как терапия изменяет среду опухолевых клеток, чтобы это произошло.
Ученые из медицинского центра Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе, штат Калифорния, предполагают, что их исследование может привести к «простому анализу крови» для выявления случаев рака простаты, которые могут стать устойчивыми и агрессивными, если их лечить гормональной терапией.
Они сообщают о своих выводах в исследовательском документе, который теперь опубликован в Журнал клинических исследований.
Рак простаты начинается в простате, железе, расположенной между мочевым пузырем мужчины и его пенисом, рядом с прямой кишкой. Железа окружает уретру - трубку, по которой моча от мочевого пузыря поступает к половому члену. Он производит и добавляет жидкость к семенной жидкости, когда она проходит через эту трубку.
Рак начинается, когда клетки простаты выходят из-под контроля и образуют опухоль. Возникает в основном у мужчин в возрасте 65 лет и старше и редко до 40 лет.
В Соединенных Штатах рак простаты - самый распространенный вид рака у мужчин после рака кожи. По оценкам Американского онкологического общества (ACS), в 2018 году в США будет зарегистрировано около 164690 новых случаев рака простаты и 29430 случаев смерти от этого заболевания.
Гормональная терапия рака простаты
Хотя это может быть серьезно, большинство мужчин с диагнозом рака простаты не умрут от него. Вот почему сегодня в США 2,9 миллиона мужчин живут или пережили болезнь.
Как правило, выживаемость при раке предстательной железы тем выше, чем раньше рак обнаружен и лечится. Однако многие другие факторы также могут повлиять на мировоззрение мужчины, в том числе то, насколько хорошо его рак поддается лечению.
Мужской половой гормон андроген стимулирует рост опухоли при раке простаты. Гормональная терапия - также известная как депривация андрогенов или нацеленная на андрогены терапия - направлена на остановку роста опухоли за счет снижения уровня андрогенов или блокирования их воздействия на опухолевые клетки.
Лечение можно использовать, например, для уменьшения опухолей перед лучевой терапией или для лечения мужчин, у которых хирургическое вмешательство или лучевая терапия исключены.
Гормональная терапия может быть успешной, но бывают случаи, когда опухоль развивает устойчивость к лечению, а затем возвращается или распространяется.
Превращает рак в более агрессивный тип
В своей исследовательской работе исследователи Cedars-Sinai показывают, что возможная причина этого заключается в том, что гормональная терапия вызывает фундаментальные изменения в опухоли.
Это приводит к тому, что некоторые раковые клетки, которые в основном относятся к обычному типу аденокарциномы, превращаются в гораздо более редкий тип, называемый нейроэндокринным, что встречается менее чем в 1% случаев.
«Эта трансформация является проблемой, - говорит старший автор исследования Нил А. Боумик, который является содиректором программы биологии рака в Cedars-Sinai, - потому что нейроэндокринный рак простаты особенно агрессивен, быстрее метастазирует и более устойчив. как на андроген-таргетную терапию, так и на химиотерапию ».
Он объясняет, что есть данные, позволяющие предположить, что около четверти мужчин, получающих гормональную терапию, могут испытать возврат рака, при котором опухоли выглядят как нейроэндокринный рак простаты и становятся устойчивыми к лечению.
Поэтому, работая в основном с мышами, он и его коллеги решили сосредоточиться на взаимодействии между клетками рака простаты и их микросредой внутри опухоли. Микроокружение поддерживается клетками, называемыми стромальными клетками.
Команда обнаружила, что терапия депривации андрогенов может влиять на генетические программы в стромальных клетках, вызывая прогрессирование рака простаты до «более агрессивного состояния дифференцировки».
Повышение уровня глютамина
Они также заметили, что трансформация клеток сопровождалась повышением уровня глутамина, аминокислоты, которая, как известно, ускоряет рост рака.
Глютамин вырабатывался в генетически измененных стромальных клетках и «служил источником энергии» для раковых клеток, а также помогал трансформировать клетки аденокарциномы в нейроэндокринные.
Наконец, ученые подтвердили обнаружение глутамина у людей. В небольшой группе мужчин с раком простаты они обнаружили, что у тех, чей рак был устойчивым к лечению, был более высокий уровень глютамина в крови, чем у тех, чей рак поддался лечению.
Они предполагают, что это означает, что должна быть возможность разработать простой анализ крови для выявления тех видов рака простаты, которые не реагируют на гормональную терапию, и, возможно, даже для прогнозирования резистентности.
«К нашему удивлению, мы обнаружили, что этот тип терапии еще больше изменил клеточную среду таким образом, что клетки аденокарциномы предстательной железы трансформировались в клетки нейроэндокринного типа рака».
Нил А. Боумик
