Что вызывает рассеянный склероз? Важное исследование находит ключ к разгадке
Рассеянный склероз может вызвать изнуряющую усталость, проблемы со зрением, нарушение равновесия и координации, а также жесткость мышц. Обычно это вывод из строя, и его причины пока четко не выявлены.
При рассеянном склерозе (РС) наша иммунная система по ошибке атакует миелин или оболочку, покрывающую аксон.
Аксон - это проекция, которая позволяет клеткам мозга посылать электрические сигналы, несущие информацию.
По мере повреждения различные функции, такие как двигательные и когнитивные функции, а также зрение, постепенно нарушаются.
В соответствии с Атлас, ресурс по РС, составленный совместно Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и Международной федерацией по РС в 2008 г., на глобальном уровне «средняя оценочная распространенность РС составляет 30 на 100 000», а в Соединенных Штатах один из самых высоких показателей. распространенность случаев рассеянного склероза.
Что именно вызывает РС, пока неясно, а это означает, что в настоящее время лечение сосредоточено на управлении симптомами состояния, а не на устранении его биологических триггеров.
Но новые исследования Женевского университета и Женевских университетских больниц - обе в Швейцарии - возможно, только что приблизили нас на один шаг к пониманию того, что движет развитием этого заболевания.
«Мы решили, - объясняет старший научный сотрудник Дорон Мерклер, - проанализировать инфекционные факторы [при РС] путем изучения аутоиммунных реакций, вызванных различными патогенами».
«Это было сделано с целью определить элемент, который может повлиять на развитие [РС] там, где была инфекция», - добавляет он.
Выводы команды были опубликованы вчера в журнале. Иммунитет.
Вирусный патоген вызывает аутоиммунитет
Мерклер и его команда решили проверить реакцию иммунной системы на два разных патогена или болезнетворные бактерии - вирусную и бактериальную - чтобы понять, что может вызвать реакцию, соответствующую развитию рассеянного склероза.
Для этого они работали с мышиной, вводя каждый тип патогена здоровым грызунам.
Они заметили, что определенный тип белых кровяных телец - CD8 + Т-лимфоциты - которые играют ключевую роль в иммунном ответе организма, одинаково реагировали как на вирусный, так и на бактериальный патоген.
«Мы наблюдали количественно идентичную иммунную реакцию лимфоцитов, называемую CD8 + T», - говорит первый автор Николас Пейдж.
«Однако, - добавляет он, - только у мыши, инфицированной вирусным патогеном, развилось воспалительное заболевание мозга, напоминающее [рассеянный склероз]».
Это наблюдение побудило ученых изучить экспрессию гена в CD8 + Т-клетках, чтобы увидеть, как на нее повлиял вирусный патоген.
Они обнаружили, что лимфоциты, которые прореагировали на бактерию, экспрессировали определенный ДНК-связывающий фактор или белки, которые помогают организовать ДНК: TOX.
ТОКС способствует развитию определенных лимфоцитов, которые затем вызывают иммунный ответ в ответ на инородные тела, которые воспринимаются как угрожающие.
В этом случае, как далее объясняет Пейдж, они «обнаружили, что среда воспаления влияет на экспрессию TOX в Т-лимфоцитах и может играть роль в запуске рассеянного склероза».
Как ТОКС приводит к РС?
Но как команда могла решить, действительно ли экспрессия TOX имела решающее значение в развитии аутоиммунного заболевания, такого как рассеянный склероз? Они думали, что хорошим способом доказать его значение было подавление фактора связывания ДНК в CD8 + Т-клетках здоровых мышей.
Затем исследователи заметили, по словам Мерклера, что «хотя они получили вирусный патоген, у мышей болезнь не развивалась».
Обычно наш мозг хорошо оборудован для отражения аутоиммунных реакций, которые могут повредить нейроны и повлиять на центральную нервную систему.
«Наш мозг имеет ограниченную регенеративную способность, поэтому он должен защищать себя от иммунных реакций организма, которые могут разрушить его клетки, желая бороться с вирусом, что приводит к необратимым повреждениям», - объясняет Мерклер.
«Затем мозг устанавливает барьеры, которые блокируют прохождение Т-лимфоцитов», - добавляет он.
Однако, когда TOX активируется в CD8 + Т-лимфоцитах, это делает клетки неспособными принимать некоторые сигналы, которые посылает мозг, чтобы предотвратить их атаку на здоровые нейроны. Итак, без этой «памятки» лимфоциты вырабатывают аутоиммунный ответ, нацеленный на клетки мозга.
«Это обнадеживающий результат для понимания причин заболевания, но предстоит еще много работы, чтобы выяснить, что на самом деле вызывает рассеянный склероз у людей», - говорит Пейдж.
Итак, следующим шагом исследовательской группы будет лучшее понимание роли TOX и выяснение, может ли он быть вовлечен в запуск других аутоиммунных заболеваний, помимо рассеянного склероза, а также определенных типов рака.
