Болезнь Паркинсона: исследование показывает, как лекарство от рака снижает токсический белок в головном мозге
Лабораторные исследования и исследования на животных показали, что лекарство от лейкемии нилотиниб может облегчить симптомы болезни Паркинсона. Теперь, используя первые результаты клинических испытаний на людях, ученые выяснили, как это лекарство снижает токсический белок и повышает уровень дофамина в головном мозге.
Потеря дофамина, химического вещества мозга, которое помогает контролировать движение, является одним из основных признаков болезни Паркинсона. Другой - наличие в головном мозге телец Леви, содержащих токсичные скопления белка альфа-синуклеина.
Токсичные скопления альфа-синуклеина мешают мозгу использовать дофамин из маленьких карманов или пузырьков, в которых он хранится.
Исследователи из Медицинского центра Джорджтаунского университета (GUMC) в Вашингтоне, округ Колумбия, изучили влияние однократной дозы нилотиниба на добровольцев, принимавших участие в исследовании. Они обнаружили, что он снижает токсичный альфа-синуклеин, который мешает мозгу использовать дофамин в везикулах.
Они сообщают о своих выводах в статье, которая теперь публикуется в журнале. Фармакологические исследования и перспективы.
Старший автор исследования доктор Чарбель Мусса, директор по научным и клиническим исследованиям программы трансляционной нейротерапии GUMC, говорит, что их результаты «беспрецедентны для любого лекарства, которое сейчас используется для лечения болезни Паркинсона».
«Мы обнаруживаем, что лекарство в мозгу производит множество эффектов, - добавляет он, - включая улучшение метаболизма дофамина - уменьшение как воспаления, так и токсичного альфа-синуклеина».
Клинические испытания фазы II не должны завершиться еще через год, поэтому еще слишком рано говорить, насколько безопасным или эффективным может быть лекарство для людей с болезнью Паркинсона.
Целью этого раннего исследования было выяснить, как однократная доза препарата изменяет биохимию мозга и его механизмы.
Болезнь Паркинсона и дофамин
Болезнь Паркинсона - это заболевание мозга, которое в первую очередь влияет на движение и со временем ухудшается. Основные симптомы - скованность, дрожь, нарушение координации и равновесия, а также трудности с ходьбой и разговором.
Люди с болезнью Паркинсона также могут испытывать изменения в мышлении и поведении, утомляемость, депрессию, нарушение сна и памяти, эмоциональные изменения, запоры, кожные заболевания и проблемы с мочеиспусканием.
По данным Фонда Паркинсона, к 2020 году почти 1 миллион человек в США заболеет болезнью Паркинсона.
Заболевание чаще всего поражает после 60 лет, но может поражать и более молодых людей.
Никакие два человека с болезнью Паркинсона не будут иметь одинаковый характер и прогрессирование симптомов. Выявить или диагностировать болезнь часто бывает сложно, потому что люди могут приписать некоторые изменения старению.
Доктор Мусса объясняет, что в отсутствие болезни Паркинсона продуцирующие дофамин клетки мозга выделяют это соединение в пузырьки. Альфа-синуклеин помогает поддерживать снабжение мозга дофамином в этих карманах.
Токсичный альфа-синуклеин
Однако при болезни Паркинсона клетки, продуцирующие дофамин, начинают вырабатывать токсичную форму альфа-синуклеина, которая не может выполнять эту работу. В конечном итоге это приводит к неисправности, а затем к гибели дофаминовых клеток.
В своем исследовании доктор Мусса и его команда обнаружили, что эффект нилотиниба заключается в том, чтобы стимулировать иммунные клетки к борьбе с токсичным альфа-синуклеином, позволяя здоровой форме продолжать свою работу.
Они проверили образцы крови и спинномозговой жидкости добровольцев, участвовавших в испытании, после того, как они получили разовую дозу лечения.
Добровольцы, у которых была болезнь Паркинсона, были разделены на пять групп. Четыре группы получали разные дозы нилотиниба, а пятая группа получала безвредное плацебо.
В образцах спинномозговой жидкости исследователи проверили уровни метаболитов дофамина (соединений, на которые распадается дофамин), а также индикаторы воспалительной реакции. Более высокие уровни метаболитов дофамина предполагают, что мозг использует больше дофамина.
Тесты обнаружили более высокие уровни метаболитов дофамина у тех, кто получал нилотиниб, по сравнению с теми, кто получал плацебо.
«Когда используется лекарство, - объясняет доктор Мусса, - уровни этих молекул распада быстро повышаются».
Исследователи обнаружили, что оптимальная доза нилотиниба для увеличения использования дофамина составляет 200 миллиграммов (мг), что также является дозой, которая значительно увеличивает иммунный ответ на воспаление. Это может быть связано с тем, что иммунная система более активно нацеливается и удаляет токсичную форму альфа-синуклеина.
Наркотики действуют на дофаминовый процесс человека
Доктор Мусса говорит, что оптимальная доза для повышения активности дофамина «точно» соответствует дозе для усиления иммунного ответа.
Он отмечает, что результаты более ранних исследований уже предполагали, что нилотиниб, по-видимому, стимулирует как иммунные клетки, так и клетки мозга нацеливаться на токсичный альфа-синуклеин, создавая возможность для здоровой версии высвобождать накопленный дофамин.
Кроме того, команда обнаружила, что доза нилотиниба, которая привела к наиболее значительному падению уровня альфа-синуклеина в крови, составляла 150 мг. Многие люди, страдающие болезнью Паркинсона, также имеют высокий уровень в крови альфа-синуклеина, который может быть токсичным.
Взятые вместе, результаты позволяют предположить, что нилотиниб снижает токсический альфа-синуклеин и воспаление в головном мозге, в то же время сохраняя дофамин и клетки, которые его производят.
«Это захватывающе, потому что такой вид потенциального лечения болезни Паркинсона может увеличить использование собственного дофамина пациента вместо использования или периодического увеличения количества препаратов, имитирующих дофамин».
Д-р Шарбель Мусса
