Болезнь Паркинсона скоро можно будет лечить препаратами от кровяного давления
Исрадипин, антигипертензивный препарат, становится новым потенциальным средством лечения болезни Паркинсона благодаря многообещающим результатам тестов in vitro. До сих пор было неясно, принесет ли введение препарата in vivo такие же преимущества - новые исследования показывают, что да.
Исрадипин - ингибитор кальциевых каналов, используемый для лечения гипертонии.
Предыдущие исследования показали, что у людей, которые принимали это лекарство, была более низкая частота болезни Паркинсона, поэтому ученые хотели тщательно изучить его.
Дальнейшие испытания показали, что препарат защищает нейроны, продуцирующие дофамин, пораженные болезнью Паркинсона.
Новое исследование показывает, что лечение мышей этим препаратом также защищает дофаминергические нейроны грызунов.
Д. Джеймс Сурмайер, доктор философии, профессор физиологии Натана Смита Дэвиса в Северо-западной медицине в Чикаго, штат Иллинойс, руководил исследованием, результаты которого были опубликованы в Журнал клинических исследований.
Исрадипин влияет на митохондрии нейронов.
Профессор Сюрмайер и его команда вводили мышам исрадипин в течение 7–10 дней. Затем, используя метод количественной визуализации, называемый двухфотонной лазерной сканирующей микроскопией, они измерили уровни кальция внутри нейронов, продуцирующих дофамин.
Тесты показали, что препарат снижает уровень кальция в этих клетках. Это важно, поскольку кальциевые каналы стимулируют митохондрии дофаминергических нейронов, иногда делая эти клетки мозга чрезмерно активными.
Профессор Сюрмайер говорит, что это происходит из-за эволюционной роли дофаминергических нейронов. Эти клетки являются ключевыми для активации областей мозга, ответственных за быстрые двигательные реакции, что очень полезно в ситуациях «сражайся или беги», например, при столкновении с хищником.
Однако, чтобы выполнять эту высокоэнергетическую роль, этим нейронам необходимо постоянно поддерживать работу своих митохондрий на полную мощность. Митохондрии - это крошечные органеллы внутри клеток, которые отвечают за превращение жиров и питательных веществ в энергию или топливо для клеток.
Постоянная работа с такой высокой производительностью не только больше не нужна в нашем обществе, но и может создавать токсичные побочные продукты. Такие токсичные соединения в конечном итоге убивают нейроны, что и происходит при болезни Паркинсона.
Но в этом исследовании исрадипин подавлял кальциевые каналы, что замедляло активность митохондрий и снижало выработку токсичных соединений.
К клиническим испытаниям на людях
Кроме того, после лечения исрадипином митохондрии нейронов, продуцирующих дофамин, имели более низкий уровень окислительного стресса, чем необработанные клетки.
Ученые также обнаружили, что высокий окислительный стресс в дофаминергических нейронах повреждает митохондрии клеток.
Однако лечение мышей исрадипином снизило это повреждение митохондрий. «Мы уменьшили ущерб, наносимый митохондриям, настолько, что дофаминергические нейроны выглядели так же, как нейроны, которые не теряются при болезни Паркинсона», - говорит профессор Сурмайер.
И последнее, но не менее важное: препарат не вызывал побочных эффектов, и грызуны продолжали вести себя нормально.
Исследователи говорят, что полученные данные подкрепляют усилия общенационального клинического испытания, в котором сейчас израдипин тестируется на людях.
Испытание, получившее название STEADY-PD, сейчас находится на третьей фазе и проводится в Northwestern Medicine и 50 других центрах США.
Доктор Таня Симуни, заведующая отделением двигательных расстройств в отделении неврологии им. Кена и Рут Дэйви Северо-Западного университета, является основным исследователем этого исследования. Она надеется на результаты этого исследования на грызунах.
«Эти данные служат дополнительным убедительным доклиническим обоснованием продолжающегося исследования III фазы исрадипина на людях […] Мы проявляем осторожность, так как многие препараты потерпели неудачу, но в случае успеха исрадипин станет первым препаратом, демонстрирующим способность замедлять прогрессирование болезни. Болезнь Паркинсона."
Доктор Таня Симуни
