Новый препарат может улучшить терапию рака печени
Исследователи из многих международных организаций объединились, чтобы разработать более эффективное лекарство для лечения рака печени. Их соединение может помочь улучшить выживаемость и уменьшить побочные эффекты.
Гепатоцеллюлярная карцинома или первичный рак печени имеет тенденцию к быстрому росту и разрастанию.
Если его не выявить на ранней стадии, это означает, что люди, у которых был диагностирован этот диагноз, могут не прожить более 11 месяцев.
Недавние исследования показывают, что в Соединенных Штатах гепатоцеллюлярная карцинома занимает девятое место среди причин смерти от рака.
Для его лечения специалисты обычно назначают терапию препаратом под названием «сорафениб». К сожалению, этот препарат обычно продлевает выживаемость всего на 3 месяца и может иметь множество побочных эффектов.
Стремясь улучшить лечение рака печени, исследователи из Института рака Сингапура при Национальном университете Сингапура в Квинстауне собрались вместе с коллегами из других глобальных институтов для разработки нового экспериментального препарата, который они назвали «FFW».
Ученые считают, что FFW может замедлить рост первичного рака печени и помочь уменьшить нежелательные эффекты типичной терапии.
Исследователи описывают процесс разработки FFW в статье, опубликованной в журнале. PNAS.
«В нашей последней работе [мы] продемонстрировали эффективную стратегию точного нацеливания на онкогены, которые ранее считались не поддающимися лечению», - говорит соавтор исследования профессор Дэниел Тенен из Национального университета Сингапура.
Умный обходной препарат
Исследователи основали свое новое исследование на некоторых более ранних открытиях о белке, который, как известно, участвует в росте опухоли: SALL4.
SALL4 наблюдается у развивающихся плодов, но обычно неактивен в полностью развитых тканях. Однако при раке печени этот белок снова становится активным, что способствует росту опухоли.
До сих пор SALL4 считался «недосягаемой мишенью», что означает, что он не реагирует на лекарственные препараты, нацеленные на него. Это связано с тем, что, в отличие от других белков, SALL4 не имеет «кармана» в своей структуре, позволяющего молекулам лекарства оседать и действовать.
Тем не менее, более ранние эксперименты исследовательской группы предложили способ решения этой проблемы.
«В нашем более раннем исследовании мы обнаружили, что белок SALL4 работает с другим белком, NuRD, чтобы сформировать партнерство, которое имеет решающее значение для развития рака, такого как [гепатоцеллюлярная карцинома]», - объясняет профессор Тенен.
«Вместо того, чтобы искать« карманы »на SALL4, наша исследовательская группа разработала биомолекулу, которая блокирует взаимодействие между SALL4 и NuRD», - добавляет он.
Блокируя взаимодействие между SALL4 и NuRD, биомолекула FFW «приводит к гибели опухолевых клеток и уменьшению движения опухолевых клеток», - отмечает профессор Тенен.
Более того, при использовании в сочетании с сорафенибом, FFW также может препятствовать росту рака печени, устойчивого к этому препарату.
Стремясь найти недостающее звено
Экспериментальное соединение исследователей представляет собой пептидный препарат. По сравнению с низкомолекулярными препаратами пептидные препараты действуют более точно, что также означает, что они потенциально менее токсичны; это не повлияет на здоровые ткани.
«Идеальная мишень для рака должна быть специфичной для рака и не токсичной для нормальных тканей», - говорит соавтор исследования Ли Чай, доцент из больницы Бригама и женщин Гарвардской медицинской школы в Бостоне, Массачусетс.
«С этой целью, - добавляет она, - мы сотрудничаем [на межведомственном уровне], чтобы найти недостающее звено, которое может вылечить рак и восстановить нормальную функцию клеток».
Если исследователи усовершенствуют пептидный препарат и, возможно, разработают другие аналогичные соединения, они надеются использовать их для борьбы с рядом других видов рака, которые зависят от SALL4.
«Наша работа также может быть полезна при большом количестве солидных раковых и лейкозных злокачественных новообразований с повышенным уровнем SALL4», - отмечает профессор Тенен.
