Существующий препарат перспективен для лечения агрессивного рака груди
Существующий антипсихотический препарат может стать первым целевым средством лечения агрессивного типа рака груди, который трудно вылечить.
Исследование, проведенное Университетом Брэдфорда в Соединенном Королевстве, показывает, что пимозид может уменьшить количество, рост и распространение раковых клеток при тройном отрицательном раке груди.
В статье, опубликованной в журнале Oncotarget, исследователи описывают, как они использовали лабораторные клетки и мышей с имплантированными опухолями, чтобы продемонстрировать эффект препарата.
Некоторые из проведенных ими тестов также предполагают, что пимозид может быть эффективным против немелкоклеточного рака легких, который является наиболее распространенной формой рака легких.
После этого успеха команда подала заявку на патент и намеревается начать клинические испытания на людях, как только позволят средства.
Несколько целевых методов лечения
Тройной отрицательный рак молочной железы - это тип рака молочной железы, при котором патологические тесты дают отрицательные результаты для трех типов рецепторов: эстрогена (ER), прогестерона (PR) и рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Около 10–20 процентов случаев рака груди относятся к этому типу.
Рецепторы - это клеточные белки, которые специализируются на получении сигналов, контролирующих свойства клеток, такие как рост.
Когда тесты на рак груди отрицательны для всех трех рецепторов (ER-, PR- и HER-), это означает, что ни один из них не стимулирует рост, и что нацеленные на них гормональные препараты, такие как тамоксифен и трастузумаб, не окажут большого влияния на рак. прогрессия.
«Трижды отрицательный рак груди, - говорит ведущий исследователь Мохамед Эль-Танани, профессор молекулярной патологии и терапии рака в Университете Брэдфорда, - имеет более низкие показатели выживаемости и повышенный риск рецидива».
В настоящее время мало методов лечения нацелены на уникальные молекулярные особенности рака молочной железы с тройным отрицательным результатом. Открытия профессора Эль-Танани и его коллег предполагают, что пимозид может восполнить этот пробел.
«А поскольку этот препарат уже используется в клинической практике, он может быстро перейти к клиническим испытаниям», - объясняет он.
Возвращение к пимозиду
Некоторые другие антипсихотические препараты также могут оказывать противоопухолевое действие. Хотя некоторые исследования выявили более низкие показатели заболеваемости раком у людей, принимающих нейролептики для лечения шизофрении, другие исследования неубедительны.
Пимозид - антипсихотический «нейролептик», одобренный в США для лечения шизофрении и синдрома Туретта. Предыдущие исследования показали, что он может быть эффективным против различных видов рака, но задействованные молекулярные механизмы неизвестны.
Профессор Эль-Танани и его команда ранее определили, что белок под названием RanGTP является ключевым фактором роста и распространения при тройном отрицательном раке груди и других формах рака.
Для нового исследования они проверили тысячи одобренных лекарств на предмет их способности блокировать белок. Пимозид оказался наиболее многообещающим кандидатом.
Затем они протестировали различные дозы препарата на здоровых клетках груди, клетках рака молочной железы с тройным отрицательным результатом и клетках немелкоклеточного рака легких.
Самая высокая доза пимозида убила до 90 процентов раковых клеток, но только 5 процентов здоровых.
У мышей с трижды отрицательными имплантатами рака груди, получавших пимозид, наблюдалось 61-процентное уменьшение количества опухолей и 65-процентное уменьшение размера опухоли по сравнению с нелеченными мышами.
Пимозид нацелен на несколько путей развития рака
Кроме того, лечение пимозидом значительно снизило распространение рака. У мышей, принимавших препарат, было «до 94 процентов меньше» вторичных опухолей или метастазов по сравнению с мышами, которые этого не сделали.
Ученые также обнаружили, что пимозид нацелен на несколько молекулярных процессов, способствующих развитию рака.
Они обнаружили, например, что пимозид блокирует выработку VEGFR2, белка, который помогает опухолям поддерживать собственное кровоснабжение. Он также предотвращает синтез фермента, который участвует в метастазировании, и останавливает образование миофибробластов, которые являются типом клеток, которые помогают опухолям расти.
«Наше исследование показывает, что, действуя как ингибитор RanGTP, пимозид способен блокировать ряд ключевых путей, которые способствуют росту и распространению тройного отрицательного рака груди».
Проф. Мохамед Эль-Танани
