Существующий препарат может лечить тройной отрицательный рак груди.
Существующий лекарственный препарат эстрадиол может подавлять рост опухоли в подтипе трижды отрицательного рака груди. Вскоре исследователи могут протестировать перепрофилированный препарат в клинических испытаниях фазы II.
Тройной отрицательный рак груди - это агрессивная форма рака груди, при которой опухоли не экспрессируют три белка.
Это рецептор эстрогена, рецептор прогестерона и рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2).
Тройной отрицательный рак груди может расти и распространяться быстрее, чем другие формы рака груди.
Кроме того, поскольку в его раковых клетках отсутствуют рецепторы гормонов, специалисты не могут лечить их гормональной терапией. Единственное лечение этих видов рака - химиотерапия.
Новое исследование, однако, показало, что существующее лекарство можно использовать для лечения некоторых людей с этой формой рака груди.
Исследователи под руководством Джона Хоуза, доктора философии, молекулярного биолога из клиники Мэйо в Рочестере, штат Миннесота, проверили влияние эстрадиола на подтип опухолей рака молочной железы с тройным отрицательным результатом.
Результаты опубликованы в журнале. Труды Национальной академии наук.
Эстрадиол и бета-рецептор эстрогена
«Тройной отрицательный рак молочной железы - это форма рака молочной железы, при которой отсутствует экспрессия рецептора эстрогена альфа, рецептора прогестерона и [HER2]», - объясняет Хоуз, который добавляет, что это состояние «демонстрирует высокую частоту рецидивов заболевания».
Однако предыдущее исследование Хоуза и его команды показало, что другая форма рецептора эстрогена - эстроген бета - присутствует в 25 процентах опухолей с тройным отрицательным результатом, а также в более чем 30 процентах опухолей рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена.
Это исследование также показало, что бета-рецептор эстрогена является супрессором опухоли, что коррелирует с лучшими результатами лечения пациентов.
В своем новом исследовании Хоуз и его коллеги изучали влияние эстрадиола на рост трижды отрицательных опухолей, которые экспрессируют бета-рецептор эстрогена. Исследование включало эксперименты как in vitro, так и in vivo.
«Примечательно, - утверждает Хоуз, - что мы обнаружили, что эстрадиол, который обычно стимулирует рост раковых клеток в опухолях, экспрессирующих альфа-рецептор эстрогена, оказывает противоположный эффект при тройном отрицательном раке груди».
«Однако эстрадиол был способен подавлять рост тройного отрицательного рака груди только при наличии бета-рецептора эстрогена», - добавляет он.
Кроме того, новое исследование проливает свет на молекулярный механизм, с помощью которого эстрадиол борется с раком. Когда эстрадиол связывается с бета-рецептором эстрогена, объясняют ученые, он вызывает секрецию семейства белков, называемых «цистатинами».
Цистатины подавляют рост опухоли и останавливают распространение раковых клеток. «Эти результаты, - говорят авторы, - предполагают, что терапия, нацеленная на [рецептор эстрогена бета], представляет собой вариант лечения для подгруппы женщин с [трижды отрицательным раком груди], экспрессирующим [рецептор эстрогена бета]».
В ближайшем будущем исследователи планируют начать клиническое испытание фазы II, которое проверит, насколько эффективен эстрадиол при лечении этого типа рака.
«Эстрадиол, - говорит соавтор исследования доктор Мэтью Гетц, медицинский онколог, - одобрен [Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов] для лечения женщин с раком груди».
«Однако, - продолжает он, - его использование обычно ограничивается женщинами с альфа-положительным раком груди по рецепторам эстрогена, который стал устойчивым к стандартным методам лечения».
«Мы рады изучить, можно ли использовать эстрадиол в качестве нового средства лечения тройно-отрицательного рака груди, который экспрессирует бета-рецептор эстрогена».
Д-р Мэтью Гетц
