Кокаиновая зависимость: может ли нацеливание на этот мозговой контур предотвратить рецидив?
Недавние открытия об определенной цепи мозга могут привести к более эффективному лечению кокаиновой зависимости, которая имеет высокий уровень рецидивов.
Первое, что сделали ученые из Университета Питтсбурга в Пенсильвании, - это установили, что синапсы или связи в цепи, которая связывает две определенные области мозга, становятся сильнее при употреблении кокаина.
Исследование, которое доступно на Отчеты по ячейкам, объясняет, что цепь связывает медиальное коленчатое ядро (MGN) в таламусе, которое обрабатывает сенсорные сигналы, такие как звуки, и боковую миндалину (LA), которая важна для вознаграждения и мотивации.
Это открытие подтвердило, что усиление синапсов в этом контуре MGN-LA помогает формировать и укреплять воспоминания, которые связывают наркотические «кайф» с сигналами окружающей среды, которые их сопровождают.
Затем команда продемонстрировала, как ослабление синапсов контура MGN-LA стирает кокаиновые воспоминания и уменьшает рецидивы у крыс. При воздействии сигналов животные проявляли гораздо меньшее поведение в поисках наркотиков.
Исследователи использовали два метода, чтобы стереть кокаиновые воспоминания. В первом они использовали подход экспозиционной терапии. Во втором они ослабили синапсы напрямую, используя оптогенетику, технологию, которая использует свет для изменения функции клеток.
Оба метода разрушили воспоминания, которые у крыс сформировались между сигналами окружающей среды, такими как звук колокольчика, и кайфом, возникающим при нажатии на рычаг.
Однако метод, который непосредственно ослаблял синапсы, был более эффективным, чем экспозиционная терапия, в предотвращении рецидива, когда воздействие сигнала происходило в другой среде.
«Хотя мы всегда знали, - говорит старший автор исследования Мэри М. Торрегросса, доктор философии, доцент кафедры психиатрии, - что мозг формирует эти связанные с сигналами воспоминания, конкретные цепи никогда не были четко идентифицированы. ”
Кокаин и наркотерапия
Кокаин является «сильнодействующим стимулятором привыкания» и распространенным наркотиком. Он получил свое название от растения коки, произрастающего в Южной Америке, листья которого содержат активное вещество.
Национальное исследование употребления наркотиков и здоровья, проведенное в 2014 году, показало, что около 913000 человек в США соответствовали клиническим диагностическим критериям злоупотребления кокаином или зависимости от него.
В основе экспозиционной терапии, которая является распространенной стратегией лечения зависимости, фобии и посттравматического стрессового расстройства, является разрыв связи между сигналами окружающей среды и воспоминаниями. В случае зависимости воспоминания связаны с употреблением наркотиков и кайфами, которые они приносят.
Однако, хотя эта стратегия кажется разумной, экспозиционная терапия не очень эффективна в качестве лечения зависимости. Эксперты предполагают, что причина кроется в «контексте» сигналов.
Риск рецидива невелик, если лечение проходит в контролируемой среде, например в терапевтической клинике. Однако, как только человек попадает в другую среду и воспринимает сигналы в этом контексте, вероятность рецидива намного выше.
Настройка экспериментов
Торрегросса и ее команда использовали животную модель «рецидива, связанного с сигналом». Они поместили крыс в контролируемую среду, которая давала им вливание кокаина всякий раз, когда животные нажимали на рычаг.
Получение дозы кокаина также совпало с двумя другими раздражителями: звонком в колокольчик и сиянием света.
После многих повторений крысы научились ассоциировать звонок и свет с пиками, которые сопровождали прием кокаина.
Воздействие сигналов запускало поведение, связанное с поиском наркотиков, то есть многократное использование рычага для получения наркотика.
Затем исследователи применили стратегию, аналогичную экспозиционной терапии.
Они неоднократно подвергали крыс воздействию сигналов - они звонили в колокольчик и освещали свет, - но когда крысы нажимали на рычаг, в настое не было кокаина.
В конце концов крысы перестали нажимать на рычаг в ответ на сигналы.
Однако, как и в случае с людьми, экспозиционная терапия была менее эффективной, когда крысы находились в другой среде. Существенного снижения нажима на рычаг не наблюдалось.
Нацеливание на синапсы предотвратило рецидив
В отдельной группе крыс, у которых развилась кокаиновая зависимость, команда использовала другой подход. Вместо экспозиционной терапии они оптогенетически ослабили синапсы цепи MGN-LA у животных.
Это привело к гораздо меньшему нажиму на рычаг по сравнению с крысами экспозиционной терапии.
Кроме того, снижение склонности к поиску наркотиков сохранялось даже тогда, когда животные находились в другой среде.
Лечение, ослабляющее синапсы, эффективно стерло у животных «кокаиновые воспоминания».
«В долгосрочной перспективе эти результаты могут помочь нам разработать лекарства или подходы, такие как глубокая стимуляция мозга, чтобы целенаправленно воздействовать на эти воспоминания, усиленные употреблением психоактивных веществ, и повысить эффективность экспозиционной терапии для предотвращения рецидивов».
Мэри М. Торрегросса, доктор философии
