Рак: готовые к применению стволовые клетки проходят клинические испытания
В первом в своем роде испытании в Соединенных Штатах исследователи тестируют иммунотерапию естественными клетками-киллерами на основе стволовых клеток у людей с неизлечимым раком.
Рак следует за сердечными заболеваниями как второй по величине убийца в мире. По оценкам, в США в 2019 году от рака умрут 606 880 человек.
С появлением иммунотерапии исследователи надеялись укрепить иммунную систему человека, чтобы эффективно бороться с опухолями и разрушать их.Хотя этот тип терапии полностью изменил подход к лечению рака, такого как меланома, остается значительное число людей, опухоли которых могут ускользнуть от их иммунной системы.
К числу иммунотерапевтов, подобных ингибиторам переноса адоптивных клеток и контрольных точек, добавляются естественные клетки-киллеры (NK). Эти специализированные белые кровяные тельца снабжены мощным арсеналом инструментов, позволяющих быстро справиться с раковыми клетками.
Сейчас исследователи из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета (UC) проводят клинические испытания с промышленным партнером Fate Therapeutics, чтобы исследовать NK-клетки как отдельно, так и в сочетании с ингибиторами контрольных точек у людей с развитыми солидными опухолями.
Один конкретный фактор отличает это исследование от других, использующих NK-клетки для аналогичных целей.
Это "готовое" исследование иммунотерапии NK является первым в США, в котором используются клетки, полученные исследователями из индуцированных плюрипотентных стволовых (iPS) клеток.
Использование стволовых клеток для уничтожения рака
Ученые впервые разработали iPS-клетки в 2006 году, включив четыре «спящих» гена в клетках кожи. Это полностью изменило характеристики этих клеток и вернуло их в эмбриональное состояние.
В настоящее время широко известные как альтернатива эмбриональным стволовым клеткам, iPS-клетки могут, как и их эмбриональные аналоги, развиваться в клетки любого типа.
Для ученых, занимающихся клеточной терапией, это решение является серьезным препятствием в продвижении своих технологий к клиническому применению.
Многие методы лечения используют собственные клетки пациента или клетки донора. Хотя этот тип индивидуального лечения является основой современных применений клеточной терапии, он является дорогостоящим и требует много времени.
С другой стороны, использование iPS-клеток позволяет исследователям производить нескончаемый поток клеток. Все, что им нужно, - это надежный метод преобразования ячеек iPS в определенный тип ячеек, который им нужен.
Таким образом, отдельная iPS-клетка может стать «готовым» источником клеток для терапии, которые легко производить снова и снова.
Еще в 2013 году доктор Дэн Кауфман - профессор медицины отделения регенеративной медицины и директор по клеточной терапии в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего - и его команда разработали метод увеличения большого количества NK-клеток из человеческих iPS-клеток для лечения рака. терапия.
Они опубликовали метод в журнале Трансляционная медицина стволовых клеток.
После обширных доклинических испытаний Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в ноябре прошлого года дало д-ру Кауфману и Fate Therapeutics добро на проведение фазы I клинических испытаний для тестирования их иммунотерапии NK на основе iPS у людей с развитыми солидными опухолями.
Первая "готовая" иммунотерапия рака
Фаза I испытания началась в феврале и будет включать до 64 человек с неизлечимым раком на поздней стадии. Основная цель исследования - оценить безопасность лечения. Другие цели заключаются в том, чтобы определить степень, в которой опухоли реагируют на терапию NK-клетками, и выяснить, как долго клетки остаются в телах участников.
Команда будет вводить клетки один раз в неделю в течение 3 недель, самостоятельно или в комбинации с одним из трех ингибиторов контрольных точек, а именно ниволумабом, пембролизумабом или атезолизумабом.
Исследование представляет собой открытое испытание, что означает, что все участники исследования будут знать, какое лечение они получают.
«Это знаковое достижение в области медицины на основе стволовых клеток и иммунотерапии рака», - поясняет д-р Кауфман в пресс-релизе. «Это клиническое испытание представляет собой первое использование клеток, полученных из индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток, для лучшего лечения и борьбы с раком».
«Вместе с Fate Therapeutics мы смогли показать в доклинических исследованиях, что эта новая стратегия производства естественных клеток-киллеров на основе плюрипотентных стволовых клеток может эффективно убивать раковые клетки в культуре клеток и на моделях мышей», - продолжает он.
Первым, кто получил лечение в рамках судебного разбирательства, был Дерек Рафф. После 10 лет ремиссии у г-на Раффа рак толстой кишки 4 стадии, который прогрессирует, несмотря на агрессивное лечение.
«Посещение онкологического центра [Национального института рака] для меня очень много значит. В остальном мои варианты не подходят. Некоторые люди могут не выбрать клиническое испытание, но для меня я хочу шанс на излечение ».
Дерек Рафф
Пройдет некоторое время, прежде чем станут известны результаты исследования, и ожидается, что исследование продлится до 2022 года. Однако оно открывает путь не только для нового поколения иммунотерапевтических препаратов для лечения рака, но и для других клеток, производных от ИПС. методы лечения. Следи за этим пространством.
