Рак: новый препарат может бороться с резистентностью к лечению
Устойчивость к лечению - огромная проблема в терапии рака и серьезное препятствие на пути повышения выживаемости для многих пациентов. Ученые обнаружили, что решение может заключаться в новом лекарстве, которое по-другому борется с раковыми клетками.
В исследовательской статье, опубликованной в журнале Молекулярная терапия рака, они сообщают, как экспериментальный препарат показал многообещающие результаты на животных моделях рака груди и колоректального рака.
Препарат нацелен на молекулу, которая помогает раковым клеткам читать инструкции в их ДНК. Фактически, нацеливание на эту функцию в последнее время привлекло внимание как новый подход к лечению рака.
«Резистентные к лечению опухоли представляют собой серьезную угрозу для пациентов, - говорит автор исследования Чарльз Кумбс, профессор медицинской онкологии в Имперском колледже Лондона в Соединенном Королевстве, - поскольку, как только рак перестает реагировать на лечение, врачам становится все меньше и меньше. делать."
Новый препарат под названием ICEC0942 был лицензирован частной компании. Они доработали его и вошли в фазу I клинических испытаний, лечение людей началось в ноябре 2017 года.
Испытание позволит оценить безопасность и эффективность препарата для людей. Однако, вероятно, пройдет несколько лет, прежде чем он будет одобрен для клинического использования.
Рак и лекарственная устойчивость
Рак - это группа заболеваний, у которых есть одно общее: они возникают из-за того, что аномальные клетки в организме бесконтрольно растут и распространяются.
Человеческое тело содержит триллионы клеток, которые обычно следуют «упорядоченному процессу», в котором поврежденные и старые клетки умирают и заменяются новыми.
Однако при раке, когда клетки становятся все более аномальными, упорядоченный процесс нарушается, и клетки, которые должны умереть, продолжают выживать, делиться и производить больше аномальных клеток, что в конечном итоге приводит к опухолям.
Существует более 100 различных типов рака, которые традиционно называются в честь ткани, в которой они начали расти - например, рак груди, рак легких, рак простаты и рак поджелудочной железы.
Устойчивость к лекарствам - хорошо известная проблема в лечении рака, и она затрагивает почти все виды терапии, кроме хирургии.
Многие пациенты страдают лекарственно-устойчивыми формами рака. Это может произойти с самого начала лечения или из-за того, что рак приобретает резистентность в процессе лечения. Кроме того, некоторые люди могут быть устойчивы к одному лекарству и чувствительны к другим, в то время как другие могут иметь множественную лекарственную устойчивость.
Раковые клетки и опухоли обладают множеством механизмов, способствующих развитию устойчивости к лекарственным средствам, и существует растущая потребность в поиске новых способов победить их.
Ингибирование транскрипции как новый подход
Лекарство, находящееся в центре нового исследования, нацелено на то, как раковые клетки читают свою ДНК. Чтобы клетка процветала, она должна постоянно читать свою ДНК, которая содержит инструкции о том, как производить белки и регулировать жизненно важные функции, которые поддерживают жизнь клеток.
Процесс считывания ДНК называется транскрипцией и включает в себя копирование инструкций в соответствующем разделе ДНК в молекулу, называемую РНК-мессенджером, которая переносит их из ядра в тело клетки, где она производит белки.
В своей исследовательской работе исследователи ссылаются на недавнюю работу, в которой предполагается, что некоторые типы рака могут быть «особенно чувствительны к ингибированию транскрипции» и что «нацеливание на транскрипционный аппарат» может предложить новый подход к лечению.
Новое лекарство, которое они тестировали, нацелено на молекулу, называемую циклинзависимой киназой 7 (CDK7), которая помогает управлять клетками через стадии роста, копирования ДНК и деления клеток.
CDK7 также запускает процесс транскрипции и помогает контролировать другие факторы транскрипции, включая рецептор эстрогена (ER) -α, который является «ключевым белком при раке груди».
«Значительные противоопухолевые эффекты»
Когда они провели несколько тестов в лаборатории, исследователи обнаружили, что «широкий спектр типов рака чувствителен к ингибированию CDK7».
Они также обнаружили, что препарат оказывает «существенное противоопухолевое действие» у животных с опухолями груди и толстой кишки, которые выросли из имплантированных раковых клеток человека.
Наконец, когда они объединили препарат с тамоксифеном, он полностью остановил рост ER-положительных опухолей у животных.
Исследователи пришли к выводу, что их результаты показывают, что блокирование CDK7 предлагает новый способ лечения рака, особенно ER-положительного рака груди.
В частности, результаты показывают, что ICEC0942 - хороший кандидат на лечение, как отдельно, так и в сочетании с гормональной терапией, для лечения рака груди.
Авторы исследования отмечают, что новое лекарство также может быть эффективным против других видов рака, таких как мелкоклеточный рак легких и острый лейкоз, которые «проявляют характеристики зависимости от факторов транскрипции».
«Подобные препараты могут помочь вернуть баланс в пользу пациентов, потенциально предоставляя новый вариант пациентам, у которых [м] существующие методы лечения больше не работают».
Проф. Чарльз Кумбс
