АТЕРОСКЛЕРОЗ: МОЖЕТ БЫТЬ ЛУЧШЕЕ ВРЕМЯ ДНЯ ДЛЯ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВ?

Впервые ученые обнаружили, что циркадный ритм влияет на биологию атеросклероза, состояния, которое может привести к сердечному приступу и инсульту из-за закупорки артерий.

Прием лекарств от атеросклероза в определенное время дня может повысить их эффективность.

Это означает, что у людей, получающих лечение от атеросклероза, может быть лучшее время дня для приема лекарств, считают исследователи из Университета Людвига Максимилиана (LMU) в Мюнхене, Германия.

«Наше исследование, - отмечает старший автор Оливер Зонлейн, профессор Института сердечно-сосудистой профилактики LMU, - показывает, как циркадные ритмы могут быть использованы для своевременного терапевтического вмешательства, возможно, с меньшими побочными эффектами и более высокой эффективностью».

Он и его коллеги сообщают о своих выводах в статье, опубликованной в журнале. Клеточный метаболизм.

Атеросклероз и циркадный ритм

Атеросклероз - это состояние, при котором внутри артерий накапливаются жировые отложения, которые постепенно становятся твердыми и суженными. Эти отложения называются бляшками и состоят из молекул жира, холестерина, кальция и других веществ в крови.

Они медленно накапливаются в течение многих лет - даже десятилетий, ограничивая поток богатой кислородом и питательными веществами крови до такой степени, что это вызывает сердечные заболевания, сердечный приступ, инсульт, а иногда и смерть.

Циркадные ритмы - это закономерности биологии и поведения, которые следуют циклу около 24 часов. Их можно наблюдать почти у всех живых существ, от клеток и бактерий до растений и животных. Ученые даже наблюдали их в клетках, выращенных в лабораторных условиях.

Контроль и синхронизация циркадных ритмов диктуется генами часов, которые инструктируют клетки, как вырабатывать белки, управляющие их биологическими часами. Многие биологические часы тела синхронизируются главными часами мозга.

Циркадные паттерны и хронофармакология

Появляется все больше свидетельств того, что биологические часы тесно связаны с сердечно-сосудистой системой. Хорошо известные примеры включают частоту сердечных сокращений и кровяное давление, которые, как известно, меняются в зависимости от времени суток.

Циркадные закономерности также наблюдались в биологии ткани кровеносных сосудов, образовании тромбоцитов и возникновении аритмии, сердечного приступа, инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний. Есть также свидетельства того, что нарушение циркадного ритма может быть фактором риска таких заболеваний.

Учитывая, что циркадный ритм так тесно связан с биологическими процессами, было бы разумно предположить, что он также влияет на эффективность лекарств.

Однако, несмотря на десятилетия исследований биологических часов, циркадный ритм «редко учитывается клиницистами, разработчиками лекарств или регулирующими органами».

Новое исследование касается области хронофармакологии, в которой ученые все чаще исследуют влияние циркадного ритма на биологический ответ на лекарства.

Модель рекрутирования иммунных клеток циркадная

Профессор Зёнлейн и его команда из LMU исследуют биологию атеросклероза на молекулярном уровне. Они объясняют, что по мере прогрессирования болезни иммунные клетки собираются в тех местах, где накапливается зубной налет.

Эти иммунные клетки посылают сигналы, которые привлекают другие клетки, чтобы попытаться устранить повреждение, но в конечном итоге механизм восстановления иммунной системы ломается, и начинается воспаление.

Однако исследователи отмечают, что, хотя для развития воспаления могут потребоваться годы, модель «набора» иммунных клеток, стоящих за воспалением, следует циркадному ритму. Они подтвердили это, наблюдая за мышами с атеросклерозом.

Они обнаружили, что были времена дня, когда количество лейкоцитов, попадающих в очаг воспаления, увеличивалось в три раза.

Команда также заметила, что этот пик активности иммунных клеток в атеросклеротических отложениях произошел на 12 часов вне фазы с привлечением лейкоцитов в «микроциркуляцию» мелких кровеносных сосудов.

«Привлечение лейкоцитов в микроциркуляцию важно при острых инфекциях, таких как, например, инфекция легких или мочевого пузыря», - объясняет профессор Зонляйн.

Последствия для выбора времени приема лекарств

Эта 12-часовая смена может быть очень полезной с точки зрения лечения. Препарат следует вводить так, чтобы он остановил рекрутмент иммунных клеток в месте атеросклеротического воспаления, но не в местах, где они необходимы для микроциркуляции. Может ли подача в «нужное время» обеспечить это?

Команда показала, что это может сработать, протестировав это на модели ранних стадий атеросклероза.

Во-первых, ученые определили молекулярный путь, по которому набираются лейкоциты. Затем они показали, что его блокирование во время «фазы активности» миграции лейкоцитов к атеросклеротическим участкам не влияет на миграцию микроциркуляции.