ПОЧЕМУ ВОЗНИКАЕТ РАДИАЦИОННО-ИНДУЦИРОВАННЫЙ РАК ГРУДИ?

Молекулярное открытие может объяснить, почему некоторые случаи рака груди не поддаются лучевой терапии. Это также может привести к дополнительному лечению, которое улучшит ответ в этих случаях.

Что может сделать это новое открытие для лечения рака груди?

Результаты нового исследования, проведенного Медицинским университетом Южной Каролины в Чарльстоне, теперь публикуются в журнале. Nature Communications.

Полученные данные являются убедительным доказательством того, почему некоторые женщины «могут быть предрасположены к развитию радиационно-индуцированного рака груди».

Исследователи обнаружили, что, когда уровни белка-супрессора опухоли, называемого фосфатазой и гомологом тензина (PTEN), были низкими в типе ткани груди, называемом стромой, это увеличивало вероятность того, что облучение вызовет рост опухоли.

Они также обнаружили, что блокирование другой молекулы, называемой рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), может быть способом снижения риска.

Авторы предполагают, что специалисты могли бы использовать уровни PTEN в строме груди в качестве биомаркера, чтобы предсказать, какие виды рака груди с наибольшей вероятностью будут реагировать на лучевую терапию.

«Это позволяет, - объясняет соавтор исследования Майкл С. Островски, профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии Медицинского университета Южной Каролины, - для многосторонней атаки на опухоль, предсказывая, кто ответит лучшая лучевая терапия в сочетании с химиотерапией и другими целевыми методами лечения ».

Рак груди и ткань стромы

Рак развивается, когда клетки ненормально растут и образуют опухоль. По мере прогрессирования опухоли клетки могут отделяться и образовывать вторичные опухоли в других частях тела. Клетки вторичной опухоли имеют признаки клеток первичной опухоли.

Большинство случаев рака груди начинается в клетках эпителия, который представляет собой тип ткани, выстилающей полости и поверхности тела. Например, в груди он выстилает железы, вырабатывающие молоко, и протоки, по которым оно вырабатывается.

Грудь также состоит из другого типа ткани, называемой стромой, которая играет «соединительную и поддерживающую» роль. Было показано, что здоровые клетки стромы можно «перепрограммировать», чтобы помочь опухолям расти и распространяться.

В Соединенных Штатах рак груди является наиболее часто диагностируемым раком у женщин и второй по значимости причиной смерти от рака у женщин.

В 2015 году, который является последним годом для официальной статистики, на каждые 100000 женщин в США было зарегистрировано 125 новых случаев рака груди и 20 случаев смерти от этого заболевания.

Низкий PTEN повышает риск

В предыдущей работе исследователи описали, как PTEN подавляет развитие опухоли. Один из способов сделать это - воздействовать на «промотор роста клеток», называемый активной протеинкиназой B (AKT). Когда уровни PTEN низкие, AKT повышается. Но до нового исследования было непонятно, как это произошло.

Исследователи разработали модель на мышах, которая позволила им изучить, что происходит, когда уровни PTEN в ткани стромы груди низкие. Они сконструировали мышей, лишенных гена, кодирующего супрессор опухоли.

Они обнаружили, что строма груди мышей без опухолей заставляла клетки ближайшего эпителия становиться генетически нестабильными при воздействии радиации. Генетическая нестабильность - это предвестник рака.

Они также обнаружили, что одной дозы радиации было достаточно, чтобы вызвать аномальный рост груди, называемый «очаговой лобулоальвеолярной гиперплазией молочной железы».

Радиация - это второй триггер "удара"

Дальнейшее исследование показало, что триггером аномального роста был белок EGFR, и что блокирование белка предотвращало клеточные изменения, которые привели к аномальному росту.

Затем команда проанализировала образцы ткани груди, взятые у пациентов, перенесших операцию по уменьшению груди. Они обнаружили, что рак груди с большей вероятностью вернется у тех пациентов, в тканях груди которых не было PTEN.

Авторы отмечают, что маловероятно, что потеря PTEN сама по себе вызывает образование опухоли. Они предполагают, что более вероятно, что второй «удар» - например, воздействие радиации - станет триггером клеточных изменений, которые увеличивают риск рака.