Ученые подтверждают роль «молекулярного переключателя» в болезни Паркинсона
Ученые подтвердили, что защитный клеточный механизм может быть нарушен в мозгу людей с болезнью Паркинсона. Этот механизм защищает клетки от повреждений, вызванных неисправными митохондриями, небольшими силовыми единицами, которые производят энергию клеток.
На прошлой неделе журнал Открытая биология опубликовал отчет о последних результатах.
Болезнь Паркинсона - это заболевание мозга, которое со временем ухудшается. По мере развития это затрудняет разговор и ходьбу, а также может влиять на поведение, сон, мышление и память. Другие симптомы включают усталость и депрессию.
Заболевание возникает из-за потери в головном мозге клеток, продуцирующих дофамин.
Дофамин - это химическое вещество мозга, которое, помимо прочего, помогает контролировать двигательные функции. Вот почему движение становится все более нарушенным, поскольку все больше дофаминовых клеток перестают работать или умирают.
Симптомы редко появляются у людей моложе 60 лет. Однако у 5–10 процентов людей с болезнью Паркинсона симптомы проявляются в возрасте до 50 лет.
Большинство форм болезни Паркинсона с ранним началом, как правило, передаются по наследству, а некоторые связаны с генными мутациями.
В Соединенных Штатах около 60 000 человек узнают, что у них болезнь Паркинсона, и к 2020 году почти 1 миллион человек в стране будут жить с этой болезнью.
Переключатель PINK1-Parkin работает в мозгу
От болезни Паркинсона нет лекарства, и ученые точно не знают, что вызывает потерю или повреждение дофаминовых клеток.
Заболевание, вероятно, является результатом сочетания генетических факторов и факторов окружающей среды.
Исследования уже показали, что когда фермент PINK1 обнаруживает дефектные митохондрии в клетках, он включает другой фермент, называемый паркин. Это приводит к избавлению от дефектных митохондрий и защищает клетки.
У некоторых людей с ранним началом болезни Паркинсона есть мутации в генах, кодирующих PINK1 и Parkin.
До недавнего исследования было неясно, происходит ли переключение PINK1-Parkin в головном мозге. Кроме того, ученые не были уверены, что переключение было нарушено у людей с болезнью Паркинсона.
Используя генетически модифицированных мышей, исследователи из Университета Данди в Соединенном Королевстве вместе с коллегами из других европейских центров подтвердили, что переключатель PINK1-Parkin работает в мозге.
Затем исследователи идентифицировали двух человек, у которых развилась ранняя форма болезни Паркинсона. Проверяя свои клетки, команда подтвердила, что у этих людей была неисправная версия переключателя PINK1-Parkin.
У двух участников также была одна и та же редкая генетическая мутация, которая вызывает неисправный молекулярный переключатель.
Полученные данные подтверждают нацеливание ферментов на лекарственные препараты.
Соавтор исследования Миратул Мукит, профессор Школы естественных наук Университета Данди, благодарен сотрудникам, которые «помогли идентифицировать этих редких пациентов, которые помогли нам наконец ответить на этот вопрос».
Исследователи из Хельсинкского университета в Финляндии выследили одного человека, а другой был идентифицирован в исследовании, организованном Фондом Майкла Дж. Фокса в США.
«Вероятность обнаружения редких пациентов с критической мутацией для тестирования в лаборатории была всего лишь 1 из 3 миллиардов», - объясняет профессор Мукит.
Мутация происходит в точном месте гена, кодирующего Паркин, и препятствует тому, чтобы PINK1 мог включить Паркин.
Команда ожидает, что исследование будет стимулировать дальнейшие исследования молекулярного переключателя и разработку лекарств для его активации.
«В настоящее время существует большой интерес к непосредственному нацеливанию на PINK1 и Паркин в качестве потенциальной терапии против болезни Паркинсона, и это исследование убедительно подтверждает обоснованность этого подхода».
Проф. Миратул Мукит
