Шизофрения: крупнейшее генетическое исследование предлагает новые идеи
Новое, крупнейшее в своем роде исследование обнаруживает больше доказательств генетической основы шизофрении. Результаты могут в конечном итоге привести к разработке новых лекарств.
Новое исследование публикуется в журнале Природа Неврология.
Эллиотт Рис, научный сотрудник Центра нейропсихиатрической генетики и геномики при Совете медицинских исследований (MRC) при Кардиффском университете в Соединенном Королевстве, является первым автором статьи.
Как объясняют Рис и его коллеги, как общие, так и редкие генетические варианты риска способствуют возникновению шизофрении.
Однако ученые обнаружили несколько из этих вариантов или аллелей - общих или редких - в существующих общегеномных исследованиях ассоциаций.
Итак, исследователи намеревались обнаружить более редкие генетические варианты, участвующие в шизофрении.
С этой целью команда выполнила секвенирование экзома - передовую технику, которая позволяет быстро секвенировать большие фрагменты ДНК - на 613 генетических трио шизофрении. Генетическое трио относится к двум родителям и одному ребенку.
Команда изучила варианты de novo в этой выборке троек - другими словами, они рассмотрели новые генетические вариации потомства, которые возникли из генов двух родителей.
Затем исследователи объединили эти данные с существующей информацией о 2831 генетической трио (включая 617, которые Рис и его коллеги проанализировали в предыдущем исследовании), получив в общей сложности 3444 трио.
По словам авторов, это обеспечило «самый масштабный анализ кодирования [вариантов de novo] при шизофрении на сегодняшний день».
Кроме того, ученые сосредоточились на генах высокого риска, которые частично совпадают между шизофренией, расстройством аутистического спектра (РАС) и нарушениями развития нервной системы.
На шаг ближе к новым методам лечения
Команда обнаружила, что у одного гена под названием SLC6A1 частота мутаций de novo была намного выше, чем ожидалось.
Мутировавшие гены были редкими в том смысле, что только у 3 из 3000 человек с шизофренией они были.
Однако результаты важны не из-за того, насколько распространены мутации, а из-за того, что они влияют на ГАМК, главный химический нейромедиатор, который играет ключевую роль в центральной нервной системе.
Полученные результаты подтверждают предыдущие исследования, которые предположили, что нарушения в передаче сигналов ГАМКергических нейронов участвуют в генетическом риске шизофрении.
«Эта работа расширяет наше понимание биологических причин этого состояния, что, как мы надеемся, приведет к разработке новых и более эффективных методов лечения, поскольку идентификация задействованных ключевых генов обеспечивает молекулярные мишени для разработки новых лекарств», - объясняет Рис.
«На разработку новых методов лечения может уйти много лет, но это потенциально приближает нас на шаг вперед», - добавляет он.
Мутации, обнаруженные командой, по-видимому, значительно повышают генетический риск, что увеличивает влияние результатов и терапевтических вмешательств, которые могут быть вызваны ими.
Соавтор исследования профессор сэр Майкл Оуэн, бывший директор Центра MRC, также комментирует результаты.
Он говорит: «Помимо вовлечения конкретного гена, SLC6A1, впервые в шизофрению, наши результаты показывают, что новые мутации в генах, которые важны для развития мозга, могут быть основным фактором в некоторых случаях, и что эти мутации также могут усиливаться. риск других расстройств, таких как аутизм и задержка развития ».
«Помимо понимания того, как мутации влияют на функцию мозга, будет важно понять, какие факторы изменяют их эффекты, поскольку они также могут быть возможными мишенями для новых методов лечения».
Во всем мире шизофрения поражает около 1% населения и входит в число 15 основных причин инвалидности.
По оценкам, в США около 1,5 миллиона человек живут с этим заболеванием.
