Меланома: разделение этих молекул может остановить распространение рака
Взаимодействие между двумя конкретными молекулами может быть причиной роста опухолей меланомы и их распространения на другие части тела.
К такому выводу пришли исследователи из Токийского университета в Японии, изучив эти молекулы в клетках и мышах.
Одна из молекул называется тканевым активатором плазминогена (tPA). Этот небольшой белок функционирует как протеаза - фермент, расщепляющий белки.
Другая молекула - это большой белок, называемый белком 1, связанным с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP1). LRP1 находится внутри мембраны, окружающей клетки животных, и tPA связывается с ней.
В Журнал FASEB опубликовал результаты исследования, которые предполагают, что нацеливание на путь tPA-LRP1 «может быть новой стратегией лечения в комбинированном лечении меланомы».
Предыдущие исследования уже указали на участие LRP1 в ряде хронических заболеваний, таких как ожирение, болезнь Альцгеймера и диабет.
«Удивительно, - говорит доктор Беате Хейссиг, доцент Института медицинских наук Токийского университета и руководившая этим новым исследованием, - что LRP1 также регулирует рост и распространение рака. Обычно это рецептор для молекул жира ".
Меланома и метастатическое заболевание
По данным Национального института рака (NCI), в США более 1,2 миллиона человек живут с меланомой кожи.
По оценкам NCI, врачи диагностируют 91270 случаев заболевания в 2018 году, и на этот показатель будет приходиться 5,3 процента всех новых диагнозов рака.
Заболеваемость меланомой в США неуклонно росла за последние пару десятилетий. В 1995 году количество впервые диагностированных случаев на 100 000 человек составляло 16,5. К 2015 году этот показатель достиг 25,8.
Последние статистические данные по США показывают, что 91,8 процента людей с меланомой будут жить не менее 5 лет после постановки диагноза.
По данным NCI за 2013–2015 гг., Примерно у 2,3% мужчин и женщин на каком-то этапе жизни возникает меланома кожи.
Меланома развивается в меланоцитах, типе клеток кожи, вырабатывающих меланин, коричневый пигмент, придающий коже ее цвет и защищающий ее внутренние слои от солнечных лучей.
Из различных форм рака кожи меланома с наибольшей вероятностью распространяется на соседние ткани и другие части тела. Эта тенденция к распространению или метастазированию делает меланому наиболее смертоносным типом рака кожи.
Раковые клетки используют протеазы для создания ниш
В более ранней работе команда доктора Хейссига обнаружила, что увеличение tPA у мышей увеличивает количество клеток, которые часто размножаются и стимулируют рост меланомных опухолей.
Это открытие побудило их исследовать роль tPA как протеазы при меланоме.
Метастазирование - это сложный процесс, состоящий из ряда этапов. Для распространения по организму раковые клетки используют различные инструменты и ресурсы.
Например, как только они достигают новых частей тела, раковые клетки используют протеазы, чтобы прорезать белковые цепи, которые прикрепляют здоровые клетки к их месту в организме.
Это помогает им найти ниши для роста новых опухолей.
Попытки предотвратить метастазирование путем блокирования протеаз не увенчались успехом. Ни одно испытание терапии, блокирующей эти ферменты, не дало положительных результатов.
Ученые подозревают, что предотвращение любой активности протеаз также мешает этим ферментам выполнять важную работу для здоровых клеток, что приводит к вредным побочным эффектам.
Улучшение лечения рака протеазой
«Наше видение, - говорит автор первого исследования доктор Юсеф Салама, который работает исследователем в лаборатории доктора Хейссига, - это терапия рака, которая специально предотвращает взаимодействие LRP1 и tPA, так что останавливается только эффект метастазирования протеазы. . »
В результате экспериментов на клетках меланомы команда пришла к выводу, что один из способов остановить tPA, способствующий метастазированию раковых клеток, - это предотвратить его связывание с LRP1.
Они использовали мышиную модель меланомы, чтобы подтвердить это, и обнаружили, что у мышей, лишенных LRP1, были меньшие опухоли, которые не росли, даже когда исследователи давали животным дополнительный tPA.
«Лучшее понимание специфических взаимодействий LRP1 и tPA, мы надеемся, приведет к лечению рака протеазой, которое поддерживает нормальное, здоровое действие протеазы tPA».
Доктор Юсеф Салама
