Эксперты составляют рекомендации по лечению болезни, подобной болезни Альцгеймера
Международная рабочая группа экспертов согласовала руководящие принципы, которые помогут повысить осведомленность ученых и общественности о состоянии мозга, которое имитирует болезнь Альцгеймера. Это состояние не ново, но оно было выявлено в ходе недавних исследований и клинических испытаний.
Ученые недавно признали возрастную энцефалопатию TDP-43 с преобладанием лимбической системы (ПОЗДНУЮ) как «недавно названный путь к деменции».
В рабочую группу входят ученые из ряда центров, получающих поддержку от Национальных институтов здравоохранения (NIH), а также коллег из других стран.
Эксперты предполагают, что влияние LATE на здоровье людей в возрасте от 80 лет и старше, вероятно, примерно такое же, если не больше, чем у болезни Альцгеймера.
В отчете, который теперь есть в журнале Мозг, группа предлагает первое определение ПОЗДНЕГО и рекомендует руководящие принципы для тех, кто озабочен диагностикой и дальнейшими исследованиями.
Ричард Дж. Ходс, доктор медицины, который является директором Национального института старения (NIA), входящего в состав NIH, говорит, что, хотя исследователи, работающие над болезнью Альцгеймера, добиваются прогресса, они все еще задаются вопросом: «Когда наступает болезнь Альцгеймера? а не болезнь Альцгеймера у пожилых людей? »
Чем ПОЗДНИЙ отличается от болезни Альцгеймера
В новом отчете объясняется, что, хотя ПОЗДНЕЕ имеет клинические признаки болезни Альцгеймера, патологоанатомические исследования показали, что она по-разному влияет на ткани мозга.
Одно из основных отличий касается белка, называемого ДНК-связывающим белком трансактивного ответа 43 кДа (TDP-43).
Роль TDP-43 в клетках заключается в том, чтобы включать и выключать гены, выполняющие различные функции. Однако для этого он должен иметь правильную сложенную трехмерную форму.
Недавние исследования показали, что плохо свернутый TDP-43 часто встречается у пожилых людей.
По мере накопления плохо сложенного TDP-43 он начинает влиять на способность человека помнить и думать. Около 25% людей старше 85 лет имеют проблемы с мышлением и памятью из-за плохо сложенного TDP-43.
Исследования также выявили причастность плохо свернутого TDP-43 к другим, более редким заболеваниям головного мозга, таким как боковой амиотрофический склероз и тип деменции, называемый лобно-височной долевой дегенерацией.
Еще одно различие между LATE и болезнью Альцгеймера заключается в том, что наличие плохо свернутого TDP-43 часто возникает при склерозе гиппокампа, состоянии, которое вызывает потерю клеток и тканей в гиппокампе.
Гиппокамп важен для памяти и обучения, и люди со склерозом гиппокампа могут иметь симптомы нарушения памяти и мышления, схожие с симптомами болезни Альцгеймера.
Понимание других причин деменции
Нина Сильверберг, доктор философии, которая является директором Программы центров по борьбе с болезнью Альцгеймера в NIA, была сопредседателем семинара, на котором группа экспертов разработала рекомендации. Семинар проходил в Атланте, штат Джорджия, 17–18 октября 2018 г.
Помимо ученых из США, в рабочую группу входят специалисты из Австралии, Австрии, Японии, Швеции и Великобритании. Их опыт варьируется от визуализации мозга и клинической диагностики до генетики, невропатологии и нейропсихологии.
Сильверберг объясняет, что те, кто работает в этой области, извлекли уроки из недавних клинических испытаний и исследований: «Во-первых, не все люди, как мы думали, страдали болезнью Альцгеймера; во-вторых, очень важно понимать других причин деменции ».
Отличительной особенностью болезни Альцгеймера является присутствие белка, называемого бета-амилоидом, который, как и TDP-43, также может вызывать проблемы, если не сворачивается правильно.
По мере того, как появляется все больше и больше данных посмертных тестов, это позволяет предположить, что многие люди, принимавшие участие в клинических испытаниях, вероятно, не имели отложений бета-амилоида, хотя их симптомы соответствовали симптомам болезни Альцгеймера.
Сильверберг говорит, что именно растущее количество исследований, «вовлекающих TDP-43 в возможную имитацию болезни Альцгеймера», побудило семинар «предоставить отправную точку для дальнейших исследований, которые улучшат наше понимание другого фактора, способствующего развитию мозга в позднем возрасте». изменения."
ПОЗДНИЙ диагноз и постановка
В отчете подробно описаны правила диагностики и постановки ПОЗДНЕГО возраста. Он также рекомендует направления для дальнейших исследований.
В нем отмечается, как ПОЗДНЕЕ ухудшает несколько аспектов памяти, обучения и мышления, что в конечном итоге подрывает способность человека выполнять повседневные дела.
Эксперты считают, что ПОЗДНЕЕ не прогрессирует так быстро, как болезнь Альцгеймера. Однако они предполагают, что, когда ПОЗДНЕЕ сочетается с болезнью Альцгеймера, снижение, вероятно, будет быстрее, чем снижение любого состояния само по себе.
В отчете также подчеркивается необходимость регулярных вскрытий для оценки и классификации ПОЗДНЕГО. Эксперты рекомендуют следующую стадию, в зависимости от того, где вскрытие обнаруживает TDP-43 в головном мозге:
- Стадия 1: TDP-43 присутствует только в миндалине.
- Стадия 2: TDP-43 присутствует как в миндалине, так и в гиппокампе.
- Стадия 3: TDP-43 присутствует в миндалине, гиппокампе и средней лобной извилине.
Эксперты призывают к дальнейшим исследованиям, чтобы выяснить, как LATE развивается и прогрессирует; они также подчеркивают потребность в биомаркерах и животных моделях LATE.
Они рекомендуют, чтобы исключение людей с ПОЗДНЕЕ из клинических испытаний болезни Альцгеймера могло повысить шансы на успех этих испытаний и открыть новые горизонты.
В отчете также подчеркивается необходимость более полного описания характеристик ПОЗДНЕГО состояния с помощью визуализационных, эпидемиологических и клинических исследований, а также для того, чтобы эти исследования охватывали различные группы людей.
Доктор Ходес подчеркивает, что исследования не зашли бы так далеко - и действительно не могут развиваться дальше, «без тех, кто готов пожертвовать ткань мозга после смерти».
«Мы благодарны донорам органов и их семьям, а также всем участникам клинических испытаний, которые действительно имеют решающее значение для дальнейших открытий, которые могут привести к лечению и излечению».
Ричард Дж. Ходс, доктор медицины
