КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК: ЛЕЧЕНИЕ ПОХОЖЕ НА КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ НА ЛЮДЯХ

Тип лечения, который использует собственные иммунные клетки пациента для борьбы с раком, выглядит готовым к испытаниям в клинических испытаниях распространенного колоректального рака на людях.

Иммунотерапия почти готова для тестирования на людях.

В исследовательской статье, опубликованной в журнале Исследования в области иммунологии ракаИсследователи из Университета Томаса Джефферсона в Филадельфии, штат Пенсильвания, сообщают, как они тестировали лечение, которое представляет собой тип иммунотерапии, известный как Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора (CAR), на мышах, которым были имплантированы опухоли колоректального рака человека.

Лечение убило опухоли колоректального рака и предотвратило их распространение.

Успешное завершение этой последней доклинической стадии означает, что следующим шагом будет фаза I клинических испытаний на людях.

Прогресс значительный, потому что существует несколько вариантов лечения колоректального рака после его прогрессирования.

«Концепция переноса терапии [CAR Т-клетками] на лечение колоректального рака является крупным прорывом, - заявляет доктор Карен Кнудсен, директор Онкологического центра Сидни Киммела в Университете Томаса Джефферсона, - и может удовлетворить серьезную неудовлетворенную клиническую потребность. . »

Распространенный колоректальный рак

Хотя колоректальный рак является «третьим по распространенности» раком, поражающим как мужчин, так и женщин в Соединенных Штатах, он является второй основной причиной смерти от рака.

По оценкам, в 2014 году, последнем по официальным данным, в США было зарегистрировано 139 992 новых случая колоректального рака и 51 651 человек умер от этого заболевания.

Как и в случае с большинством видов рака, большинство смертей при колоректальном раке происходит у пациентов с запущенным заболеванием, которое начинается, когда первичная опухоль начинает распространяться.

Опухоль может распространяться либо локально в соседнюю ткань, либо через метастазирование - процесс, при котором клетки покидают первичную опухоль и мигрируют в другие части тела, где они могут образовывать новые вторичные опухоли.

Не все раковые клетки, покинувшие первичную опухоль, преуспевают в формировании вторичных опухолей. Этот процесс сложен и состоит из множества этапов - от отделения до миграции, уклонения от иммунной системы и создания лагеря - и он может потерпеть неудачу на любом этапе.

Клетки, которые в конечном итоге добиваются успеха, могут больше не напоминать клетки первичной опухоли. Это одна из причин того, что метастатический рак сложнее лечить.

CAR Т-клеточная терапия «перепрограммирует» Т-клетки

CAR Т-клеточная терапия - это тип иммунотерапии, при котором врачи перепрограммируют гены в «собственных иммунных клетках пациента, чтобы атаковать раковые клетки».

Для этого у пациента берут Т-клетки иммунной системы, генетически перепрограммируют в лаборатории, размножают, чтобы значительно увеличить их количество, а затем снова вводят пациенту.

Перепрограммирование Т-клеток восстанавливает их способность находить и атаковать раковые клетки, которые ранее успешно подавляли атаки.

Однако для того, чтобы Т-клетки находили и убивали только раковые клетки-мишени, должен быть способ их уникальной идентификации по отношению к Т-клеткам. Именно здесь на помощь приходит генетическое перепрограммирование - оно заставляет Т-клетки искать уникальный маркер, называемый опухолевым антигеном, на клетках.

В исследовании использован опухолевый антиген GUCY2C.

В случае нового исследования опухолевым антигеном, который они использовали, был GUCY2C, потенциал которого ранее был определен старшим автором Адамом Э. Снуком, доцентом кафедры фармакологии и экспериментальной терапии Университета Томаса Джефферсона.

Первоначально ученые опробовали эту терапию на культивируемых в лаборатории раковых клетках. Они показали, что он нацелился и убил только те раковые клетки, которые экспрессировали маркер GUCY2C; раковые клетки без GUCY2C были спасены.

Затем профессор Снук и его коллеги показали, что терапия CAR Т-клетками с использованием опухолевого антигена GUCY2C успешно лечила мышей с имплантированными опухолями колоректального рака человека.

Все обработанные мыши выжили в течение всего времени наблюдения исследования, которое составило 75 дней. Мыши, получавшие контрольную терапию, выживали в среднем 30 дней.

В другом наборе экспериментов исследователи использовали мышей, у которых развились собственные «мышиные» опухоли колоректального рака, но которые были генетически изменены, чтобы «экспрессировать человеческий GUCY2C».

Когда они лечили этих мышей Т-клетками, запрограммированными на поиск раковых клеток, меченных GUCY2C, исследователи обнаружили, что они «обеспечивали долгосрочную защиту от метастазов в легких».

Легкое - обычное место для вторичных опухолей колоректального рака у людей.

Мыши, получавшие терапию CAR Т-клетками, жили еще 100 дней без вторичных опухолей, тогда как мыши, получавшие контрольную терапию, жили в среднем только 20 дней после лечения.

Отсутствие побочных эффектов, не связанных с целевым назначением

Хотя это исследование не проверяло какие-либо побочные эффекты, которые могли возникнуть из-за того, что сконструированные Т-клетки «не соответствовали цели», исследователи ранее показали, используя мышиную версию терапии, что «не было никаких побочных эффектов». ”

Профессор Снук признает «серьезную озабоченность» безопасностью использования CAR Т-клеточной терапии. «При других формах рака, - отмечает он, - наблюдались летальные аутоиммунные реакции».

Он говорит, что предпринимаются постоянные усилия по созданию быстродействующих антидотов для этих нецелевых реакций, но он и его коллеги считают, что их исследование показывает, что терапия Т-клетками GUCY2C CAR «может быть очень эффективной и безопасной для онкологических больных».

Они также видят более широкое применение терапии в других трудноизлечимых формах рака, которые также экспрессируют опухолевый антиген GUCY2C.

«Антиген, на который мы нацелены при колоректальном раке, - объясняет профессор Снук, - является антигеном, общим для нескольких видов рака с высокой смертностью, включая рак пищевода и поджелудочной железы».