Химиотерапия с добавлением вышедших из употребления антипсихотиков
Недавнее исследование выявило неиспользованный психотропный препарат, который может помочь в борьбе с раком. Молекула может помочь свести к минимуму устойчивость к лекарствам.
Одним из самых серьезных препятствий на пути к эффективному лечению рака является его способность развивать иммунитет к некоторым лекарствам.
Раковые клетки способны избавляться от токсичных химиотерапевтических препаратов, делая химические вещества беззубыми.
Исследователи из Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire во Франции уже некоторое время изучают этот феномен.
Они уже установили некоторые клеточные механизмы, которые, по-видимому, участвуют в этом процессе, и их последние результаты были опубликованы в Международный журнал рака ранее, на этой неделе.
Патченый, Ёжик и рак
Одним из основных игроков, идентифицированных учеными, является рецептор под названием Patched, который активируется интригующим образом названным белком Hedgehog.
Patched играет ключевую роль в развитии эмбриона; Личинки плодовой мухи, у которых отсутствует сигнальный белок Hedgehog, не растут правильно и в конечном итоге становятся короткими и колючими - отсюда и название Hedgehog.
Предыдущие исследования показали, что патченных рецепторов в раковых клетках гораздо больше, чем в здоровых. В ряде видов рака, включая меланому, колоректальный рак и рак груди, протеин Patched, по-видимому, используется для защиты раковых клеток.
В более ранней работе ученые показали, что Patched перекачивает химиотерапевтические агенты обратно из раковых клеток, где они не могут причинить никакого вреда. Это отчасти помогает опухолевым клеткам выжить при химиотерапии.
Исследователи впервые показали, что пропатченный рецептор действительно помог опухолевым клеткам стать толерантными к химиотерапевтическому препарату доксорубицин. Затем они решили найти способы обратить этот процесс вспять.
Для этого им нужно было идентифицировать молекулу, которая блокировала бы Patched и не позволяла вымывать противоопухолевые препараты из опухолевых клеток. В общей сложности они проверили 1200 небольших молекул и в конечном итоге нашли подходящий вариант: метиотепин.
Переназначение метиотепина
Метиотепин воздействует на ряд сайтов, включая рецепторы серотонина. Это «психотропный агент», что означает, что он может изменять восприятие, настроение, познание или поведение. Метиотепин также входит в группу трициклических препаратов, некоторые из которых используются для лечения таких состояний, как шизофрения.
После создания метиотепина в 1960-х годах он никогда не продавался. Однако это исследование показывает, что вскоре его можно будет использовать совершенно по-другому.
Команда показала, что метиотепин может помешать Патчеду выкачивать доксорубицин из раковых клеток.
Исследователи протестировали комбинацию доксорубицина и метиотепина на раковых клетках человека в лаборатории и те же клетки, имплантированные мышам. В обоих случаях комбинация препаратов была более сильной противоопухолевой, чем один доксорубицин.
Важно отметить, что они также обнаружили, что два препарата вместе не повышают уровень доксорубицина в сердце (кардиотоксичность является основным побочным эффектом лечения доксорубицином).
Затем исследователи хотят работать с химиками, чтобы точно настроить метиотепин; они надеются предотвратить его действие на рецепторы серотонина и повысить его активность на рецепторах Patched.
