Блокирование пути к побегу меланомы
Чтобы избежать лечения, меланома иногда возвращается к предыдущей стадии дифференцировки клеток. Новое исследование исследует этот процесс более внимательно и находит потенциальный способ заблокировать путь выхода этого рака кожи.
Меланома редко, но является очень агрессивной формой рака кожи, которая может привести к летальному исходу.
Из всех видов рака кожи у меланомы самый высокий уровень смертности и самый высокий потенциал распространения.
Когда он мутирует, его особенно трудно лечить, и поэтому он может стать устойчивым к лечению.
Хотя последние достижения в области иммунотерапии резко улучшили выживаемость и результаты для людей с этой мутантной формой меланомы, все еще есть те, кто не реагирует на эти методы лечения или у которых рак возвращается.
Теперь исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) во главе с Томасом Грэбером, профессором молекулярной и медицинской фармакологии, решили более подробно изучить, как этот рак изменяется, чтобы избежать лечения.
Ученые изучили процесс дедифференцировки, то есть процесс, при котором клетки меланомы регрессируют на более раннюю стадию эмбрионального развития, и обнаружили, что в зависимости от стадии, на которой они находятся, меланомы можно разделить на четыре различных подтипа.
Исследователи обнаружили, что некоторые из этих подтипов уязвимы для гибели клеток.
Важно отметить, что этот тип гибели клеток может быть вызван определенными лекарствами, и, как показывают новые исследования, использование этих лекарств в сочетании с существующими противораковыми методами лечения может блокировать выход меланомы.
Результаты опубликованы в журнале. Раковая клетка.
Поиск четырех подтипов меланомы
Меланома возникает из клеток кожи, продуцирующих пигмент, или меланоцитов. Профессор Грэбер и его коллеги провели анализ экспрессии генов клеток меланомы и, используя технологию стволовых клеток, также создали меланоциты.
Затем исследователи сравнили генетическую экспрессию клеток меланомы, полученную из общедоступных генетических баз данных, с экспрессией меланоцитов.
Анализ показал, что клетки меланомы можно разделить на четыре подгруппы в соответствии с генами, которые активируются и деактивируются на каждой стадии дифференцировки.
«Эта уточненная характеристика улучшает наше понимание прогрессирующих изменений, которые происходят в клетках меланомы во время дедифференцировки, что может помочь в разработке более эффективных стратегий, направленных на борьбу с этой формой устойчивости к терапии», - говорит автор первого исследования Дженнифер Цой, исследователь UCLA.
Ферроптоз может заблокировать выход меланомы
Профессор Грэбер и его команда также проанализировали различные уровни лекарственной чувствительности, соответствующие стадиям дифференциации. Ученые искали лекарства, которые можно было бы использовать по отдельности или в комбинации для нацеливания на разные стадии дедифференцировки меланомы.
Исследователи обнаружили «повышенную чувствительность к индукции ферроптоза со степенью дифференцировки». Ферроптоз - это форма гибели клеток, которая может быть вызвана и отличается от естественного апоптоза, то есть нормальной гибели клеток, которая происходит в результате эволюции организма.
Обнаружение этой уязвимости к ферроптозу имеет важные терапевтические последствия, объясняют авторы, поскольку «препараты, вызывающие ферроптоз», являются хорошим «терапевтическим подходом для снижения пластичности дифференцировки клеток меланомы с целью повышения эффективности таргетной и иммунной терапии».
Авторы объясняют, что иммунотерапия более успешна при использовании против дифференцированных клеток, чем недифференцированных.
«Кроме того, эти стандартные методы лечения могут вызвать дедифференцировку, и, таким образом, в условиях совместного лечения индукция ферроптоза может потенциально блокировать клетки меланомы, пытающиеся выбрать этот путь выхода».
Проф. Томас Грэбер
