Противогрибковый препарат убивает спящие клетки колоректального рака
Колоректальный рак - четвертый из наиболее часто диагностируемых видов рака в Соединенных Штатах. Хотя для этого доступны различные методы лечения, некоторые опухолевые клетки устойчивы к терапии. Теперь исследования показывают, что противогрибковые препараты могут быть эффективными против этих стойких клеток.
Препарат итраконазол обычно используется при лечении грибковых инфекций.
К ним могут относиться определенные типы вагинальных дрожжевых грибков (кандидозный вульвовагинит) и грибковые инфекции на руках и ногах (Опоясывающий лишай стопы и Опоясывающий лишай).
Но исследователи из Кембриджского института онкологических исследований Великобритании предложили совершенно новое применение этого вещества, а именно в качестве лечения, которое способно устранить спящие опухолевые клетки при колоректальном раке.
По данным Национального института рака (NCI), это один из наиболее распространенных типов рака в США, и примерно 140 250 человек узнают, что у них есть это заболевание в 2018 году.
«Одна из самых больших проблем при лечении любого рака - это разнообразие различных клеток в одной опухоли», - объясняет со-ведущий автор доктор Саймон Бучацки, который участвовал в новом исследовании, посвященном изучению влияния итраконазола на спящие клетки колоректального рака.
В этом исследовании, продолжает он, команда «нацелена на тип клеток, которые спят в опухолях кишечника, не реагируя на лечение и подвергая пациента риску рецидива рака».
В экспериментах, проведенных на мышах, доктор Бучацки и его команда обнаружили, что противогрибковый препарат может вызвать гибель клеток колоректального рака, которые обычно не поддаются лечению.
Эти опухолевые клетки находятся в состоянии бездействия или «покоя», поэтому они не реагируют на обычные методы лечения, такие как химиотерапия, которые нацелены на активные раковые клетки и разрушают их.
Таким образом, даже если лечение эффективно для уничтожения большинства злокачественных клеток, эти спящие единицы останутся нетронутыми, что подвергнет человека риску рецидива рака в будущем.
Итраконазол останавливает прогрессирование опухоли
В исследовании - результаты которого опубликованы в Журнал экспериментальной медицины - исследователи работали с раковыми опухолями, выращенными на моделях мышей с колоректальным раком.
Прежде всего, они сосредоточились на определении того, какие сигнальные пути участвуют в контроле покоя клеток в случае раковых опухолей. Они увидели, что для колоректального рака существует два пути: Wnt и «hedgehog» пути.
Затем они проверили эффективность различных препаратов на этих двух путях и именно тогда они заметили терапевтический потенциал итраконазола.
Доктор Бучацки и его команда обнаружили, что итраконазол мешает пути Wnt, что приводит к устранению спящих клеток и блокирует рост раковой опухоли.
«Что интересно, это лекарство, кажется, запускает в действие как спящие, так и недействующие клетки», - отмечает доктор Бучацки.
«Это заставляет клетки вернуться к короткому циклу роста, - объясняет он, - прежде чем нажать на необратимую кнопку« стоп », что приведет к постоянной остановке, известной как старение».
После этих многообещающих результатов команда в конечном итоге хотела бы проверить эффективность этого препарата в клинических испытаниях на пациентах с колоректальным раком на поздней стадии.
Другой шаг - выяснить, будет ли итраконазол более эффективным сам по себе или его можно будет использовать в комбинированной терапии вместе с другими лекарствами.
Профессор Грег Хэннон, директор Кембриджского института онкологических исследований Великобритании, комментирует открытие, называя его «инновационным исследованием», которое «сделало шаг к решению одной из самых серьезных проблем в исследованиях рака».
«Присутствие устойчивых к лекарствам, спящих опухолевых клеток является проблемой при многих типах рака», - говорит он.
«Если мы найдем способы воздействовать на эти клетки при раке кишечника, это может дать представление о решении проблемы спящих опухолевых клеток в более широком смысле».
Проф. Грег Хэннон
