Новое соединение может бороться с агрессивной меланомой
Новое исследование, появляющееся в журнале Клетка, раскрывает лекарственное соединение, которое может остановить рост агрессивной формы меланомы.
Меланома - это тип рака кожи, на который приходится 1 процент всех случаев рака кожи. Несмотря на этот небольшой процент, меланома ответственна за большое количество смертей от рака кожи.
По данным Американского онкологического общества, в 2019 году более 96000 человек в США разовьются меланомой, и в результате более 7000 умрут.
Мутация в гене, который ученые называют NRAS, делает одну форму меланомы особенно агрессивной. Обычно ген NRAS кодирует одноименный белок, который в основном участвует в регуляции деления клеток.
Однако NRAS является онкогеном, а это означает, что при мутации он обладает способностью превращать нормальные клетки в раковые. Меланома с мутациями NRAS составляет 20–30% всех случаев меланомы.
Новое исследование могло найти лекарственное соединение, которое могло бы бороться с этим типом рака кожи. Рутао Цуй, профессор фармакологии и дерматологии медицинского факультета Бостонского университета, является последним автором исследования.
Профессор Цуй объясняет мотивацию исследования, говоря: «Существуют иммунотерапия и таргетная терапия, которые показали огромные улучшения у пациентов с меланомой.
«Однако для пациентов с мутациями NRAS у них нет очень полезных или очень эффективных стратегий лечения».
Роль гена STK19
В поисках такого эффективного лечения исследователи изучили «цепную реакцию» генов и их соответствующих белков, которые вызывают меланому с мутациями NRAS.
NRAS «действует как генетический переключатель», который, в свою очередь, включается и выключается другими молекулами. Как объясняют профессор Куи и его команда, до сих пор исследователи не знали, какие именно белки запускают NRAS.
Однако после проведения серии экспериментов, в которых они проверяли влияние различных белков на активность NRAS, ученые сузили свой поиск до белка под названием STK19.
Авторы пишут, что изменения в гене, кодирующем STK19, присутствуют в 25% всех меланом человека.
Они считают, что STK19 «включает» NRAS, который, в свою очередь, активирует другие гены. Что немаловажно, они могли легко деактивировать STK19, в отличие от NRAS.
Ингибитор STK19 останавливает рост меланомы
Затем профессор Цуй и его команда пошли дальше. Они разработали ингибитор STK19 и протестировали его как in vitro, так и in vivo.
И клеточные культуры, и животные модели показали, что соединение под названием «ZT-12-037-01» может ингибировать NRAS и останавливать рост меланомы.
«В совокупности наши результаты обеспечивают новую и жизнеспособную терапевтическую стратегию для меланом, несущих мутации NRAS», - заключают авторы.
Затем профессор Цуй и его команда планируют протестировать свое соединение с помощью клинических испытаний на людях. Мы надеемся, что до тех пор, пока результаты таких испытаний не докажут, что соединение эффективно для людей, нам нужны более точные целевые профилактические меры против меланомы, предупреждают ученые.
«Нам нужен более тщательный мониторинг для ранней диагностики и полного обследования проблемных участков, - говорит профессор Куи, - и более активные стратегии для пациентов [с самым высоким риском развития меланомы] для предотвращения прогрессирования рака и метастазирования».
